Circuits neuronaux de l'addiction à la nicotine – DOPANIC

Les récepteurs nicotiniques à l'acétylcholine (nAChRs) sont largement exprimés dans le SNC. De par leur position pré, post ou non synaptique ils influencent la libération de neurotransmetteurs, l'excitabilité et la plasticité, de la plupart des structures nerveuses. Leur rôle fondamental est souligné par leur implication dans un large éventail de pathologies, dont la maladie d'Alzheimer, de Parkinson ou bien la dépendance à la nicotine. La nature complexe de ces pathologies souligne les influences nicotiniques sur les circuits impliqués dans l'attention, la motivation et la cognition. Malgré cette importance, il est difficile aujourd'hui d'évaluer sur le seul plan pharmacologique, la contribution d'une sous-unité particulière au contrôle des réseaux ou de comportements spécifiques. L'identification des mécanismes moléculaires et des circuits associés au renforcement à la nicotine et à la motivation est ainsi urgente et nécessite le développement d'approches intégrées. L'objectif de ce projet est d'analyser le rôle de la modulation nicotinique des systèmes dopaminergiques dans des processus de décision et dans leurs altérations pathologiques. Ces altérations seront de deux types : génétiques ou consécutives à une exposition répétée à de la nicotine.