Ciblage thérapeutique de Dyrk1a dans des modèles de trisomie 21 – Dsther

La trisomie 21, cause la plus fréquente de retard mental d'origine génétique (500000 cas en Europe), est due à la présence d'une copie supplémentaire de HSA21. Les trisomies partielles contenant une copie supplémentaire de Dyrk1a présentent plusieurs modifications de la morphogenèse et de la cognition. Les modèles murins de trisomie partielle contenant Dyrk1a montrent plusieurs changements phénotypiques rappelant ceux de la trisomie dont des défauts d'apprentissage pour des tâches dépendantes du cortex ou de l'hippocampe. Ces résultats désignent Dyrk1a comme une cible potentielle pour modifier les phénotypes cérébraux. P1 a montré qu'un régime enrichi avec un inhibiteur de Dyrk1a, l'(-)-épigallo catéchine gallate (EGCG), donné de la gestation jusqu'à l'âge adulte permet de restaurer des phénotypes normaux. Ce projet a pour but de trouver le meilleur dosage et les dérivés les plus efficaces et les plus spécifiques pour rétablir la normalité des phénotypes induits par la surexpression.