Etude des effets de TWEAK sur la barrière hémato-encéphalique : vers une nouvelle piste thérapeutique dans la sclérose en plaques? – TWEAKing the BBB

La cytokine TWEAK induit la prolifération des cellules endothéliales et l'angiogenèse. Nous avons été les premiers à montrer que: i) TWEAK avait des effets pro-inflammatoires dans un modèle animal de sclérose en plaques (SEP); ii) l'inhibition de TWEAK au cours du recrutement des leucocytes à travers la BHE avait un effet protecteur ; iii) les monocytes de patients SEP expriment TWEAK à leur surface. L'injection de TWEAK en intra-cérébral chez la souris désorganise la BHE. TWEAK est un potentiel marqueur prédictif de la conversion en SEP cliniquement définie et l'inhibition de TWEAK pourrait constituer une nouvelle approche thérapeutique de la SEP. Les objectifs du Projet sont: i) caractériser les mécanismes moléculaires modulés par TWEAK au sein de la BHE ; ii) étudier le rôle de TWEAK membranaire dans la transmigration des leucocytes (notamment les PBMC) de patients SEP à travers la BHE ; ii) évaluer s'il existe une corrélation entre effets de TWEAK et les données cliniques et paracliniques de 30 patients SEP.