Projets financés
Décryptage de la compétence de reprogrammation cellulaire: rôle de la gliose réactionnelle et de la prolifération dans la conversion des cellules gliales en neurones – FateXchange
La reprogrammation de l'identité cellulaire est un concept émergent pour le remodelage et la restauration d'organes à capacité de régénération limitée. Dans le contexte des maladies neurologiques, ce concept ouvre la possibilité de régénérer les neurones à partir d'autres types de cellules résidente
Élucider le rôle de la sécrétion non conventionnelle de protéines dans le glioblastome – Glio-UPS
Le glioblastome (GB) est un cancer du cerveau agressif au pronostic sombre et aux options thérapeutiques limitées. Ce type de tumeur se caractérise par une communication intense entre les cellules du glioblastome et leur microenvironnement, principalement par la sécrétion de protéines et d'autres fa
Décryptage des mécanismes moléculaires de la late-LTP avec la technique Timelapse-Patch-Seq (TiPS) – TiPS
La potentialisation à long terme (LTP) est un modèle largement accepté qui expliquerait l'apprentissage et la mémoire. La phase précoce de la LTP est bien connue mais de nombreuses questions restent quant au maintien à long terme de la LTP (late-LTP). Pour aborder ce point important, nous avons déve
Du neurodéveloppement à la dégénérescence: fonctions et dynamique des états microgliaux – United_States_of_Microglia
Les microglies, ou macrophages résidents du cerveau, participent à la physiologie cérébrale et leur dysfonctionnement contribue à la plupart des pathologies, du développement aux maladies neurodégénératives. Des études récentes ont montré que les microglies adoptent des états cellulaires distincts,
Relier les trajectoires de développement à la fonction des circuits neuronaux dans le système de détection visuelle du mouvement chez la drosophile – NeuroDevFunc
La structuration des circuits cérébraux sous-tend l’émergence des comportements. Lors de leur développement, les neurones issus de cellules progénitrices s’assemblent en circuits spécialisés et fonctionnels. On ignore aujourd’hui comment l’acquisition de l’identité cellulaire des neurones est liée à
Impact des récepteurs P2X4 dans la plasticité synaptique de l’hippocampe et les comportements d’anxiété et de stress – StressX
Les récepteurs P2X (P2X) modulent la fonction des récepteurs excitateurs glutamatergiques AMPA et NMDA et inhibiteurs GABA de type A au niveau des synapses excitatrices et inhibitrices de l’hippocampe. P2X4 est le récepteur P2X le plus abondant dans les neurones et la microglie du cerveau adulte. Ce
Implication des astrocytes dans la maturation du système vasculaire cérébral – VaMAs
Le système vasculaire cérébral maintient un environnement spécifique essentiel à l'intégrité du cerveau. Une couche endothéliale spécialisée forme la barrière hémato-encéphalique et des cellules murales contractiles, telles que les cellules musculaires lisses vasculaires, permettent un contrôle étro
Flexibilité du métabolisme énergétique du cerveau et dynamique des phases de mémoire – MetaFlex
Une question émergente en neurosciences est de savoir comment la régulation du métabolisme énergétique intervient dans les fonctions cérébrales de haut niveau. Il est actuellement admis que, contrairement aux organes périphériques, le cerveau ne présente pas de flexibilité quant à sa source primaire
Role des cellules oligodendrogliales dans la cognition au cours du vieillissement – OliCog
Dans le système nerveux central, les cellules oligodendrogliales représentent une abondante population cellulaire aux fonctions essentielles, fournissant entre autre une isolation physique et un apport trophique aux neurones. Des cellules progénitrices des oligodendrocytes aux oligodendrocytes myéli
Les interactions neurone-astrocyte façonnant la morphogenèse des branches gliales et les propriétés neuronales – GLIALIFE
Dans les cerveaux des vertébrés et des invertébrés, les neurones établissent des circuits avec des architectures régionales distinctes. Les astrocytes sont des éléments clés dans cet environnement et présentent des arborisations remarquablement élaborées et spécifiques. Pourtant les questions, comme
Activité morphogénétique de PAX3 sur le développement du tube neural humain et le spina bifida – AetioSpinoids
Le spina bifida est un trouble congénital résultant d'anomalies de neurogenèse et de fermeture mécanique du tube neural caudal. Bien que prédominante, l'étiologie du SB reste mal comprise, ce qui compromet son diagnostic et sa prise en charge. Nous connaissons encore mal les fonctions des gènes coda
Rôle des Glypicans dans la signalisation de Sonic Hedgehog et le développement cortical – GLYPHH
Au cours du développement du cortex cérébral, la glie radiaire donne naissance aux neurones, qui migrent dans les couches supérieures du cortex. La prolifération, la différenciation et la migration sont des processus qui doivent être étroitement régulés. Les morphogènes sont des protéines extracellu
Interactions entre le microbiote intestinal et la microglie, les astrocytes et les neurones dopaminergiques de l'aire tegmentale ventrale et modulation des effets de récompense de la nicotine – GLIANICGUT
Un lien a été identifié entre dysbiose intestinale et troubles psychiatriques. Un rôle des bactéries de l’intestin dans les effets addictifs des drogues a été suggéré mais très peu d’études ont été conduites sur ce sujet. En particulier, leur impact sur les processus liés à l’addiction à la nicotine
Déterminants cellulaires des syndromes épileptiques associés aux mutations de KCC2 – EpiK
Une altération de l'homéostasie neuronale des ions chlorure est observée dans de nombreuses affections neurologiques et psychiatriques telles que l'épilepsie, les troubles du spectre autistique et la schizophrénie. Des défauts d'expression ou de fonction des cotransporteurs KCC2 et NKCC1 associés à
POlarité NEUronale : un rôle clé pour les COMplexes PCP – NEUPOCOMP
Le segment initial de l'axone (SIA) est un domaine excitable de l'axone caractérisé par des concentrations élevées de canaux ioniques, de molécules d'adhésion et d’un réseau de cytosquelette spécialisé. Malgré son rôle critique dans le maintien de la polarité, la génération de potentiel d'action ou
Cellules entéroendocrines, tau et alpha-synucléine, complices dans le développement de la maladie de Parkinson? – EnteroEndoPark
Il y désormais de nombreux arguments pour penser que l’axe intestin-cerveau est impliqué dans le développement de la maladie de Parkinson et des données récentes suggèrent que les cellules entéroendocrines (CEE) pourraient jouer un rôle important. Ces cellules, qui sont en contact direct avec la lum
Le rôle des mécanismes de sélection concurrentiels dans la voie asymétrique – RoCSMAP
Un comportement approprié aux stimuli externes est essentiel à la survie. Lors de stimuli aversifs, les animaux présentent une réponse stéréotypée consistant en une immobilité ou un évitement suivie d'un retour au comportement de base. Ces réponses ne peuvent pas s’exécuter simultanément mais séquen
Étude de la population neuronale cross-habénulaire exprimant le récepteur opioïde mu dans la modulation de l’équilibre hédonique – HABEmood
Équilibrer les états émotionnels positifs et aversifs - ou le contrôle hédonique - est essentiel pour la survie. L’habenula (Hb) est un centre cérébral qui façonne les comportements innés et appris liés à la récompense et à l'aversion. Les sous-divisions médiales (MHb) et latérales (LHb) contrôlent
Fonction des circuits du cortex insulaire dans les altérations de l'anxiété induites par l'obésité – INSULA
Dans le monde, l'obésité a presque triplé depuis 1975. Outre les maladies métaboliques et cardiovasculaires, l'obésité présente également un niveau élevé de comorbidité avec les troubles anxieux. De façon intéressante, l'activité du cortex insulaire est dérégulée chez les patients anxieux et chez le
Contribution d'une corticogenèse embryonnaire anormale à la maladie de Huntington – CortexDEV-HD
La maladie de Huntington (MH) est une maladie héréditaire caractérisée par la dysfonction et la mort des neurones du cortex et du striatum. Bien qu’elle se manifeste généralement à l’âge adulte, des études de modèles murins et de neuroimagerie de porteurs présymptomatiques du gène à l’origine de la
Récepteurs CB1, bioénergétique et mémoire : une nouvelle interaction métabolique entre le lactate et la sérine – CaMeLS
Le contrôle du métabolisme énergétique cérébral et la régulation de l'activité synaptique par la gliotransmission sont deux processus importants par lesquels les astrocytes contribuent aux fonctions mentales. Cependant, les liens fonctionnels et moléculaires potentiels entre ces deux processus dépen
Réseaux d'interactions cellulaires associés au développement cortical en conditions saine et pathologique – CALIN
Le cortex cérébral des mammifères est une structure laminaire complexe contenant une variété de types de cellules neuronales et non neuronales se développant de façon finement orchestrée et stéréotypée. La position laminaire finale et la spécificité synaptique de la plupart des types cellulaires cor
Régulation de la transmission synaptique dépendante de la synchronie – SYNCHROSYN
Bien définir la dynamique des circuits neuronaux représente un prérequis essentiel pour comprendre le fonctionnement du cerveau. Nous avons récemment identifié une nouvelle forme de facilitation de la transmission synaptique dans les circuits locaux du cerveau qui dépend du contexte dans lequel est
Modificateurs de la sévérité des phénotypes chez des individus avec une haplo-insuffisance de SHANK3 et chez des modèles murins – AutismSHANK
L'autisme est complexe avec une grande hétérogénéité génétique et phénotypique. La découverte de mutations dans des "gènes synaptiques" a considérablement accru nos connaissances sur l'autisme, mais a finalement eu peu d’impact sur la trajectoire développementale des patients, y compris chez les pat
E´lucider les me´canismes implique´s dans la transmission intercellulaire des prote´ines Tau and alpha-synucléine dans les maladies neurode´ge´ne´ratives – UnProSec
Des travaux récents ont démontré que la sécrétion non conventionnelle (SNC), un processus mal compris, est essentiel à la dissémination de protéines mal conformées à l’origine de maladies neurodégénératives (MNs), comme les protéines Tau et a-synucléine dans les maladies d'Alzheimer et de Parkinson.
CIRCUITS NERVEUX ENTERIQUES: DEVELOPPEMENT ET MALFORMATIONS – ENTRAX
Notre projet propose d’étudier la différentiation des neurones entériques, dérivés de la crête neurale, dont les rôles ne cessent de s’élargir à mesure que notre compréhension de l’axe cerveau-intestin s’étoffe. Une large fenêtre de l’ontogénie des circuits nerveux entériques demeure énigmatique, pe
Caractérisation des troubles neurodéveloppementaux sévères causés par les mutations gain-de-fonction du canal calcique Cav3.1 – CaCh-Investigation
Des mutations de canaux calciques voltage-dépendants (Cav) sont une cause croissante de maladies du neurodéveloppement. Nous avons récemment décrit un syndrome neurodéveloppemental sévère, l’Atrophie Cérébelleuse Infantile (ChCA), associant atrophie cérébelleuse précoce, microcéphalie, épilepsie, av
Dialogue développemental entre les microglies et la barrière hématoencéphalique – MicroBBB
|La BHE régule les échanges entre le sang et le cerveau, permettant l’entrée des nutriments et de l’oxygène tout en bloquant les toxines et les agents pathogènes. Cette barrière se forme dès la vie prénatale, grâce au développement de jonctions serrées entre les cellules endothéliales, en interactio
Fonctions synaptiques et mécanismes sous-jacents des récepteurs ionotropiques du glutamate non conventionnels de type delta dans le néocortex – GLUeD
Le code moléculaire qui contrôle la connectivité et la spécialisation fonctionnelle des circuits corticaux reste méconnu. Les récepteurs ionotropiques du glutamate de la sous-famille delta (GluD1 et GluD2) sont des récepteurs non conventionnels qui, au lieu d'opérer dans la neurotransmission excitat
Stress et thalamus: impact sur la cognition et les comportements sociaux – THUNDER
Les déficits cognitifs et sociaux sont observés dans l’ensemble des pathologies psychiatriques et altèrent fortement la vie des patients. Le stress est un facteur de risque important favorisant l’apparition des maladies mentales. Combinant des approches électrophysiologiques ex vivo et in vivo, des
Role des INtégrines dans la structure et l’activité des Synapses et des zones d’Endocytose des dendrites neuronales – RINSE
Les synapses dans les réseaux neuronaux sont des éléments structurels adhésifs très stables qui peuvent changer en quelques minutes, ce qui entraîne une plasticité synaptique à long terme. Ce changement est possible grâce à l'équilibre dynamique des composants synaptiques entre la densité post-synap
MeCP2, un facteur de transcription pionnier défaillant dans le syndrome de Rett – MeCPTF
La molécule d’ADN est fortement compactée dans un volume réduit du noyau cellulaire dans une structure appelée chromatine. La structure chromatinienne est nécessairement dynamique afin de permettre aux machineries moléculaires d’accéder à l’ADN lors de mécanismes comme la transcription, la réplicati
Déterminer le rôle du toucher affectif dans les déficits sociaux associés aux troubles du spectre autistique – SOCIALTOUCH
La perception altérée du "toucher affectif", qui transmet des informations sociales et émotionnelles, est courante chez les personnes atteintes de troubles du spectre autistique (TSA). Depuis une vingtaine d'annéeson suppose que le toucher social et affectif est médié par une classe unique de fibres
Thérapie optogénétique dans les cellules ganglionnaires de la rétine, exploration de la fovéa et du thalamus – OptoTEx
AAV2.7m8-ChrimsonR-tdTomato, actuellement en évaluation clinique comme traitement de la rétine a montré une restauration visuelle partielle chez un patient. Il s'agit de la première preuve d'efficacité d'une thérapie optogénétique chez l'homme. Dans ce projet, nous utiliserons une combinaison unique
Détermination des opérations dendritiques des interneurones GABAergiques dans les circuits neuronaux – DenDroGABA
La neurotransmission, le processus par lequel les neurones communiquent, se produit essentiellement au niveau des synapses qui sont principalement situées dans les dendrites. Les arbres dendritiques des neurones peuvent différer par leur forme, leur taille et la densité des conductances actives, ce
La protéine matricellulaire hevin dans la plasticité de la récompense – Astrohevin
La dépendance aux drogues est un trouble chronique récidivant caractérisé par la compulsion à prendre ou à rechercher des drogues d'abus, avec des conséquences cliniques, sociales et économiques considérables. Malgré l'existence de psychothérapies et de certaines thérapies médicamenteuses, jusqu'à 6