Le rôle des mécanismes de sélection concurrentiels dans la voie asymétrique – RoCSMAP

Un comportement approprié aux stimuli externes est essentiel à la survie. Lors de stimuli aversifs, les animaux présentent une réponse stéréotypée consistant en une immobilité ou un évitement suivie d'un retour au comportement de base. Ces réponses ne peuvent pas s’exécuter simultanément mais séquentiellement. Une réponse comportementale aberrante à des stimuli aversifs conduit à la dépression, à l'anxiété ou à la dépendance chez l'homme. Divers circuits neuronaux intervenant dans les comportements aversifs ont été identifiés mais la manière dont un circuit est sélectionné par rapport à l'autre n’est pas encore claire.

La voie habénulo-interpédonculaire (Hb-IPN) a été identifiée comme une région cérébrale cruciale qui régule les comportements liés à la peur et au stress. Elle est composée de deux circuits distincts, l’un cholinergique et l’autre non cholinergique (peptidergique), qui innervent les domaines adjacents du noyau interpédonculaire (IPN). Nous avons récemment identifié un mode de couplage neuronal où les circuits cholinergiques et non cholinergiques sont corrélée négativement. L'activation synchronisée des neurones cholinergique sollicite la signalisation GABAergique et inhibe l'activité des neurones non cholinergique de l'IPN. Cette étude a démontré que les récepteurs GABAB situés sur les terminaisons présynaptiques non cholinergiques étaient un intervenant de cette voie inhibitrice. Un stimulus aversif tel qu’un choc électrique induit cette activité négativement corrélée. Nous émettons donc l'hypothèse que cette sélection compétitive dans la voie habénulo-interpédonculaire module la réponse stéréotypée aux stimuli aversifs. En tirant parti de la transparence du cerveau larvaire du poisson zèbre pour visualiser et modifier facilement l'activité neuronale chez les animaux pendant la locomotion, ce projet vise à comprendre comment une structure asymétrique conservée au cours de l'évolution dans le cerveau qui intègre divers stimuli externes met en œuvre un mode de compétition atypique pour moduler les réponses aux stimuli aversifs.