Rôle des Glypicans dans la signalisation de Sonic Hedgehog et le développement cortical – GLYPHH

Au cours du développement du cortex cérébral, la glie radiaire donne naissance aux neurones, qui migrent dans les couches supérieures du cortex. La prolifération, la différenciation et la migration sont des processus qui doivent être étroitement régulés. Les morphogènes sont des protéines extracellulaires qui agissent à plusieurs étapes de ces processus, mais leur dynamique et les voies moléculaires précises ne sont pas toujours claires. En particulier, la façon dont les cellules peuvent changer leurs réponses à un seul morphogène au cours du développement, est une question centrale et toujours ouverte.
En étudiant les données RNA-seq de cellules uniques, nous avons découvert que l'expression de glypicans (Gpc) spécifiques semblent être associée à différentes étapes du développement cortical et à différents types de voies de signalisation, notamment à Sonic Hedgehog (Shh), un morphogène essentiel pour le développement neuronal. De plus, nos données préliminaires montrent que la manipulation des niveaux d'expression des gènes Gpc dans le cerveau embryonnaire affecte de manière différentielle la distribution des cellules dans les couches corticales. Ainsi, nous faisons l'hypothèse que chaque Gpc spécifique est étroitement associé à un certain type de réponse cellulaire. Dans ce projet, nous visons à 1/ caractériser les interactions Gpc-Shh en utilisant des approches biophysiques et structurelles et 2/ identifier comment des Gpc distincts régulent de manière différentielle des processus spécifiques, tels que la différenciation, la migration neuronale et les réponses morphogéniques, dans le cortex en développement. Globalement, le projet GLYPHH permettra d’identifier le code moléculaire déclenchant une signalisation Shh spécifique et apportera un nouvel éclairage sur les rôles de glycoprotéines spécifiques dans le cerveau en développement. Enfin cette étude aura un impact sur plusieurs domaines tels que la glycobiologie, le développement neuronal et la cancérologie.