Récepteurs CB1, bioénergétique et mémoire : une nouvelle interaction métabolique entre le lactate et la sérine – CaMeLS

Le contrôle du métabolisme énergétique cérébral et la régulation de l'activité synaptique par la gliotransmission sont deux processus importants par lesquels les astrocytes contribuent aux fonctions mentales. Cependant, les liens fonctionnels et moléculaires potentiels entre ces deux processus dépendants des astrocytes ont été peu explorés jusqu'à présent. Ainsi, en exploitant la capacité des récepteurs cannabinoïdes de type 1 (CB1R) à moduler à la fois le métabolisme énergétique des astrocytes et la gliotransmission, CaMeLS a pour objectif ambitieux d'explorer l'interaction entre les propriétés métaboliques et la signalisation des astrocytes. Nos résultats préliminaires montrent que l'activation à court terme du CB1R astrocytaire entraîne une accumulation rapide de lactate, qui contrôle la disponibilité de la D-sérine synaptique et l'activité des NMDAR, favorisant ainsi les fonctions cognitives. Ces données établissent de nouveaux liens fonctionnels entre le métabolisme du lactate et la D-sérine, qui sont nécessaires au bon fonctionnement des neurones. Cependant, les mécanismes qui sous-tendent cette cascade et ses conséquences fonctionnelles restent à décrire. Pour atteindre cet objectif général, CaMeLS fusionnera l'expertise complémentaire de trois groupes qui étudient différents aspects des fonctions astrocytaires. Ensemble, ils adopteront une approche intégrée pour étudier les fondements moléculaires, cellulaires et comportementaux qui relient l'activation physiologique du CB1R astrocytaire au métabolisme du lactate cérébral, à la signalisation synaptique et à la fonction cognitive chez la souris. En révélant des mécanismes cérébraux fondamentaux, les résultats de CaMeLS ouvriront probablement aussi la voie à de nouveaux concepts thérapeutiques pour le traitement des troubles cérébraux impliquant des fonctions astrocytaires et métaboliques altérées.