Contribution d'une corticogenèse embryonnaire anormale à la maladie de Huntington – CortexDEV-HD

La maladie de Huntington (MH) est une maladie héréditaire caractérisée par la dysfonction et la mort des neurones du cortex et du striatum. Bien qu’elle se manifeste généralement à l’âge adulte, des études de modèles murins et de neuroimagerie de porteurs présymptomatiques du gène à l’origine de la MH suggèrent que la MH pourrait affecter le développement du cerveau. En effet, des altérations du développement cérébral chez des modèles murins de la MH contribuent à l'apparition à l’âge adulte de la MH et le développement du cortex est altéré chez les fétus porteurs du gène MH. Dans CortexDEV-HD, nous émettons l'hypothèse que : 1) les modifications du développement cortical dans la MH conduisent à des anomalies dans les circuits corticaux adultes, ce qui entraîne un dysfonctionnement cortical et striatal et une dégénérescence dans le cerveau vieillissant ; 2) les périodes de développement au cours desquelles les neurones corticaux qui projettent vers le striatum et le cortex controlatéral sont générés sont particulièrement sensibles à l’expression du gène causant la MH. En utilisant des approches allant du séquençage noyau unique d'échantillons de cerveaux murins et humain en développement à l'analyse de modèles murins, nous proposons de caractériser les mécanismes moléculaires au cours de la corticogenèse embryonnaire contribuant à des manifestations comportementales de la MH et/ou à la neurodégénérescence chez la souris adulte.