Fonctions synaptiques et mécanismes sous-jacents des récepteurs ionotropiques du glutamate non conventionnels de type delta dans le néocortex – GLUeD

Le code moléculaire qui contrôle la connectivité et la spécialisation fonctionnelle des circuits corticaux reste méconnu. Les récepteurs ionotropiques du glutamate de la sous-famille delta (GluD1 et GluD2) sont des récepteurs non conventionnels qui, au lieu d'opérer dans la neurotransmission excitatrice rapide, établissent des interactions trans-synaptiques et signalent de manière non-ionotropique. Les GluD agissent comme organisateurs synaptiques dans le cervelet mais leur fonction dans le néocortex demeure au mieux énigmatique (GluD1) ou inexplorée (GluD2). L’objectif de ce projet est de déterminer le rôle de GluD1 et GluD2 dans le développement et la plasticité des synapses corticales, et de comprendre les mécanismes sous-jacents à l’échelle moléculaire, cellulaire et des circuits. Le projet est basé sur des résultats préliminaires solides et originaux obtenus par les partenaires de ce consortium. Il emploiera une méthodologie multi-échelle allant de la biophysique moléculaire à la biologie cellulaire in vivo et la physiologie des circuits. Les résultats attendus devraient permettre des avancées majeures sur (1) une famille unique de récepteurs du cerveau, et (2) les mécanismes fondamentaux de l'assemblage et de la spécialisation des circuits corticaux, avec des conséquences importantes sur notre compréhension de la plasticité du cerveau et de ses pathologies.