Déterminer le rôle du toucher affectif dans les déficits sociaux associés aux troubles du spectre autistique – SOCIALTOUCH
La perception altérée du "toucher affectif", qui transmet des informations sociales et émotionnelles, est courante chez les personnes atteintes de troubles du spectre autistique (TSA). Depuis une vingtaine d'annéeson suppose que le toucher social et affectif est médié par une classe unique de fibres C sensorielles à bas seuil d’activation mécanique innervant la peau poilue, appelées C-tactile chez l'homme ou C-LTMR chez la souris. Les données relatives aux humains et aux rongeurs suggèrent que l'altération de cette classe de neurones peut induire un comportement de type autistique. Néanmoins, la contribution ascendante précise (de la périphérie vers le cerveau), de l'altération du toucher affectif aux anomalies cérébrales liées aux TSA, reste à déchiffrer.
Pour combler ce manque de connaissances, l'objectif de mon projet est de caractériser la fonctionnalité de récepteurs tactiles spécifiques potentiellement responsables du toucher affectif dans un modèle de souris TSA. L'acquisition de ces connaissances est extrêmement pertinente étant donné qu'un sens atypique du toucher affectif pourrait être l'une des causes sous-jacentes de l'autisme.
En utilisant une combinaison d'approches de pointe permettant la manipulation du toucher affectif par le biais d'une génétique murine sophistiquée, de l'administration ciblée de gènes par des virus et de la chimiogénétique avec des tests comportementaux raffinés, nous caractériserons la façon dont l'excitabilité et la force synaptique des C-LTMR sont modifiées dans un modèle de souris TSA pour finalement sauver les déficits sociaux induits par les TSA via la modulation des C-LTMR.
Ce projet démontrera l'importance critique du toucher affectif pour prévenir les anomalies du développement neurologique conduisant à des traits autistiques. Cette notion a des perspectives cliniques importantes pour définir de nouveaux traitements des TSA.
Coordination du projet
Amaury François (Institut de Génomique Fonctionnelle)
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Partenariat
IGF Institut de Génomique Fonctionnelle
Aide de l'ANR 352 142 euros
Début et durée du projet scientifique :
septembre 2023
- 48 Mois