Interactions entre le microbiote intestinal et la microglie, les astrocytes et les neurones dopaminergiques de l'aire tegmentale ventrale et modulation des effets de récompense de la nicotine – GLIANICGUT

Un lien a été identifié entre dysbiose intestinale et troubles psychiatriques. Un rôle des bactéries de l’intestin dans les effets addictifs des drogues a été suggéré mais très peu d’études ont été conduites sur ce sujet. En particulier, leur impact sur les processus liés à l’addiction à la nicotine sont inconnus. Par ailleurs, il a été montré que les cellules gliales modulent l’activité neuronale du système mésolimbique mais leur régulation au sein de ce système par le microbiome reste à être élucidé. Notre consortium a montré qu’une dysbiose chez des modèles murins modifie l’activation du système mésolimbique et des neurones dopaminergique (DA) de l’aire tegmentale ventrale (ATV) induite par la nicotine ainsi que les propriétés motivationnelles de celle-ci. En outre, de plus en plus d’études montrent que les bactéries intestinales agissent sur la glie et notre consortium a récemment observé que les cellules gliales de l’ATV sont modulées par une dysbiose. L’ensemble de ces données suggère un rôle des interactions entre flore intestinale, cellules gliales et neurones DA de l’ATV dans les effets renforçants de la nicotine, qui reste à être identifié. Nous proposons de rechercher i) dans quelle mesure les bactéries intestinales influencent le métabolome de l'ATV et le transcriptome de la glie et des neurones DA au sein de cette région, ii) quels sont les métabolites et mécanismes qui lient le microbiote intestinal à la glie et aux neurones DA de l’ATV pour moduler les effets de la nicotine, iii) si et comment la glie joue un rôle de médiateur entre le microbiote intestinal et les neurones DA de l’ATV pour moduler les effets de la nicotine. Clarifier le lien entre microbiote-glie-système DA et les effets de récompense de la nicotine est susceptible d’améliorer notre compréhension de la prédisposition qu’ont certains individus à développer une addiction à la nicotine et permettre de proposer de nouvelles stratégies de prévention et de traitement.