Fonction des circuits du cortex insulaire dans les altérations de l'anxiété induites par l'obésité – INSULA

Dans le monde, l'obésité a presque triplé depuis 1975. Outre les maladies métaboliques et cardiovasculaires, l'obésité présente également un niveau élevé de comorbidité avec les troubles anxieux. De façon intéressante, l'activité du cortex insulaire est dérégulée chez les patients anxieux et chez les patients obèses. Sur la base de ces études cliniques, nous avons émis l'hypothèse que l’altération de l'activité du cortex insulaire des sujets obèses est responsable de l'augmentation d'anxiété. Ainsi, ce projet vise à caractériser, dans des modèles animaux, si des dysfonctionnements des circuits du cortex insulaire contribuent à l'anxiété induite par l'obésité.
Dans cet objectif, nous utiliserons un régime obésogène riche en graisses chez la souris, qui augmente fortement le poids des animaux, ainsi que leurs comportements de type anxieux. Afin d'identifier si les circuits du cortex insulaire sont altérés chez les souris nourries au régime obésogène, nous réaliserons une cartographie des circuits insulaires actifs pendant une expérience anxiogène, en utilisant une lignée transgénique inductible (cFos-tTA), combinée à la transparisation et l'imagerie de cerveau entier (iDISCO), suivi de reconstructions des corps cellulaires et faisceaux d'axones. Ensuite, nous évaluerons l'impact du régime obésogène sur l'activité de circuits insulaires au cours de comportements de type anxieux, en utilisant l'imagerie calcique (photométrie par fibre). Enfin, nous testerons le rôle causal des circuits dont l’activité est altérée par le régime obésogène, grâce à une approche chémogénétique. Nous faisons l’hypothèse que l'inhibition de circuits sélectifs pourra restaurer le niveau d'anxiété préalablement augmenté par le régime obésogène.
Le projet INSULA permettra d’identifier les mécanismes neurobiologiques de l'anxiété induite par un régime obésogène, ce qui constituerait une avancée majeure dans notre compréhension des troubles mentaux comorbides de l'obésité.