Étude de la population neuronale cross-habénulaire exprimant le récepteur opioïde mu dans la modulation de l’équilibre hédonique – HABEmood

Équilibrer les états émotionnels positifs et aversifs - ou le contrôle hédonique - est essentiel pour la survie. L’habenula (Hb) est un centre cérébral qui façonne les comportements innés et appris liés à la récompense et à l'aversion. Les sous-divisions médiales (MHb) et latérales (LHb) contrôlent les processus de récompense et d'aversion et sont étudiées dans le cadre de circuits neuronaux séparés. Jusqu'à aujourd'hui, les fonctions Hb du récepteur opioïde µ (MOR), un régulateur clé des états hédoniques et la cible de la morphine, étaient principalement étudiés dans MHb car on pensait que l'expression des MOR était limitée à cette subdivision. Récemment, il a été découvert que les MOR sont également présents dans LHb. Cela soulève des questions intrigantes quant à savoir si les neurones exprimant l'Hb MOR (Hb-MOR) de MHb et LHb ont des rôles physiologiques différents ou représentent une population neuronale cross-habénulaire fonctionnellement définie modulant l'équilibre hédonique. Au cours de notre projet : HABEmood, nous testerons l'hypothèse selon laquelle les neurones Hb-MOR sont cruciaux pour l'équilibre hédonique dans la LHb et la MHb. Notre consortium combinera l’analyse des circuits, l'électrophysiologie, l'imagerie in vivo, la connectivité du cerveau entier et des tests comportementaux pour 1. Cartographier l'organisation anatomique et physiologique des neurones Hb-MOR dans LHb et MHb et 2. Caractériser fonctionnellement cette population dans LHb et MHb pour déterminer si ces neurones équilibrent les états affectifs ensemble ou séparément. Notre expertise promet une avancée importante sur les bases neuronales du contrôle hédonique. Contrairement à la vision actuelle de la fonction Hb définie par une subdivision anatomique et fonctionnelle, nous proposons une population neuronale exprimée à travers la LHb et MHb qui pourrait équilibrer les états émotionnels positifs et aversifs avec des implications cruciales pour la santé mentale.