Décryptage de la compétence de reprogrammation cellulaire: rôle de la gliose réactionnelle et de la prolifération dans la conversion des cellules gliales en neurones – FateXchange

La reprogrammation de l'identité cellulaire est un concept émergent pour le remodelage et la restauration d'organes à capacité de régénération limitée. Dans le contexte des maladies neurologiques, ce concept ouvre la possibilité de régénérer les neurones à partir d'autres types de cellules résidentes du cerveau telles que les cellules gliales pour la réparation des circuits cérébraux malades. Au cours des dernières années, nous et d'autres avons montré que divers types de cellules gliales peuvent être convertis en neurones induits (iNs) in vitro et in vivo par l'expression forcée de facteurs de transcription neurogèniques. Dans une récente collaboration entre les partenaires français et allemands, nous avons réussi à montrer que les iNs induits par la glie réactive au cours des premiers stades de la maladie peuvent réduire l'activité de crise dans un modèle murin d'épilepsie de la face Mésiale du Lobe Temporal (MTLE). Bien que cela ouvre des possibilités intéressantes, une question clé est de savoir si la compétence des cellules gliales à subir une reprogrammation en iNs est limitée à la glie réactive au début de l'épileptogenèse ou peut encore être induite pendant la phase chronique lorsque la maladie est pleinement établie. En fait, il reste à déterminer ce qui confère la compétence de reprogrammation aux cellules gliales réactives et si la compétence de reprogrammation peut être renforcée/induite dans la glie devenue réfractaire à la conversion neuronale. Pour répondre à ces questions importantes, dans FateXchange, nous aborderons donc les objectifs complémentaires suivants: i) Objectif 1: Déterminer l'impact des profils transcriptionnels et chromatiniens des types de cellules gliales réactives sur la compétence de reprogrammation au cours de l'épileptogenèse hippocampique; ii) Objectif 2: Promouvoir la compétence de reprogrammation de la glie au cours de la MTLE chronique. Ainsi, FateXchange apportera des stratégies innovantes de remodelage des circuits cérébraux au cours des stades de la maladie chronique, répondant ainsi aux défis qui entravent actuellement la traduction de la reprogrammation glie-neurones aux exigences cliniques.