POlarité NEUronale : un rôle clé pour les COMplexes PCP – NEUPOCOMP

Le segment initial de l'axone (SIA) est un domaine excitable de l'axone caractérisé par des concentrations élevées de canaux ioniques, de molécules d'adhésion et d’un réseau de cytosquelette spécialisé. Malgré son rôle critique dans le maintien de la polarité, la génération de potentiel d'action ou la plasticité de l'axone, les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la formation et la fonction du SIA sont encore mal connus. L'objectif de la proposition NEUPOCOP est de démontrer que les protéines PCP forment un complexe macromoléculaire précoce qui contrôle la formation et la fonction des AIS en régulant l'organisation des microtubules au cytosquelette proximal. À cette fin, nous avons réuni un consortium de trois groupes possédant des expertises interdisciplinaires et des outils complémentaires, notamment la biologie moléculaire et cellulaire, diverses méthodes d'imagerie multi-échelle, des approches chimiques, des méthodes de marquage par proximité couplées à la spectrométrie de masse et l'électrophysiologie. Ce travail établira la signalisation PCP comme un régulateur critique de l'AIS chez les mammifères, et fera évoluer la façon dont nous évaluons certaines pathologies neurodéveloppementales et neurologiques, en prenant mieux en compte les diverses fonctions spatiales et temporelles spécifiques des protéines. Sur le plan technique, les nouveaux outils moléculaires que nous développerons permettront une résolution temporelle des protéomiques dynamiques à l’AIS et une modulation des nouvelles interactions. En raison de l'importance de la modulation du cytosquellet emais aussi des proteines PCP dans la plupart des systèmes, ces outils seront utiles aux scientifiques dans de nombreux autres domaines au-delà des neurosciences.