Projets financés - Programme Microbiologie, Immunologie et Maladies Emergentes - 2006
Décryptage de l'influence de l'acétylation sur le code histone et mesure de l'impact des mécanismes épigénétiques sur la vie parasitaire dans deux modèles d'études originaux, T. gondii et P. berghei.
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs L'embranchement des Apicomplexa réunit de nombreux parasites animaux et humains; comme ceux du genre Plasmodium, agents pathogènes de la malaria et Toxoplasma gondii, responsable de la toxoplasmose qui peut être gravissime lorsqu'elle est contract
Intéractions Anopheles-Plasmodium et transmission du paludime en conditions naturelles
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs En Afrique sub-Saharienne, le paludisme cause plus d'un million de morts par an et la situation se dégrade encore en raison de l'extension des résistances aux médicaments et insecticides. L'incidence du paludisme est principalement due à Plasmodiu
Secretion de type IV et virulence de Brucella
De nombreux pathogènes utilisent des systèmes de sécrétion de type IV (T4SS) pour injecter des protéines effectrices dans les cellules hôtes, bloquant ainsi leurs mécanismes de défense. Nous étudierons le rôle de ces T4SS dans la virulence bactérienne en prenant Brucella comme modèle principal. La b
Métabolisme respiratoire et capture de l'hème chez le streptocoque du groupe B: impact sur le commensalisme et la virulence.
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Le streptocoque du groupe B (SGB), un commensal intestinal et génital, est la principale cause d'infection néonatale. Lors de l'infection, le SGB envahit des tissus possédant des tensions en O2 variables, allant des concentrations atmosphériques
Développement d'un vaccin influenza à base de pseudo-particules virales produites ex vivo ou in vivo après vaccination ADN.
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Nous avons développé un concept de vaccination fondé sur la génération de pseudo particules virales (PPV) exprimant une enveloppe virale hétérologue, notamment l'hémagglutinine (HA). Les PPV sont produites par les protéines gag de rétrovirus de la
Partager le même hôte: les conséquences du polyparasitisme sur la virulence des parasites, la croissance intra-hôte et les mécanismes de résistance/tolérance de l'hôte.
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Alors que le polyparasitisme, c'est à dire l'infection simultanée d'un individu par plusieurs espèces parasites, est une situation fréquente dans la nature ses conséquences restent inexplorées, sousévaluées et sousestimées. Les implications écolog
Le rôle du phénol-glycolipide 1 du bacille lépreux dans l'invasion cellulaire, la neuropathie et l'immunosuppression
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Mycobacterium leprae, l'agent de la lèpre, présente l'unique capacité d'infecter les cellules du système nerveux périphérique. Les mécanismes moléculaires de ce tropisme, et plus généralement de l'infection par M. leprae, restent méconnus; princip
Analyse fonctionnelle et moléculaire de l'activation des cellules humaines plasmocytoïdes pré-dendritiques (pDC) par des ligands de TLR9
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Les cellules plasmocytoïdes pré-dendritiques (pDC) expriment le Toll-like receptor TLR9 qui est spécifique de séquences d'ADN de pathogènes. Les pDC constituent un lien très important entre l'immunité innée et l'immunité adaptative. Ceci semble êt
Role des proteines virales porteuses de site de fixation de domaine PDZ dans la pathogenicité virale. Analyse structure/fonction des complexes PDZ/PDZ-BS dans l'apoptose neuronale viro-induite.
L'étude des interactions précoces des protéines virales avec les protéines de la cellule infectée est un enjeu fondamental pour la compréhension des bases moléculaires de la pathogénicité virale. Identifier les partenaires cellulaires, délimiter les domaines d'interaction, et enfin étudier si des mu
Bases moléculaires et cellulaires de l'interaction entre N. meningitidis et l'endothélium vasculaire
Neisseria meningitidis, responsable de septicémies et méningites chez l'homme, interagit et envahit les cellules endothéliales pour franchir la barrière hémato-encéphalique. Plusieurs attributs bactériens, tels que les pili de type IV, contribuent à l'invasion de cette bactérie, en induisant une réo
Régulation des réponses immunitaires innées et adaptatives du nouveau-né
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs La période néonatale est caractérisée par une forte susceptibilité aux infections, ainsi que par de faibles réponses immunitaires caractérisées notamment par une polarisation Th2. L'étude des mécanismes responsables de ces défauts de l'immunité a
Caractérisation Immuno-virologique de l¿infection à Chikungunya
L'épidémie actuelle de Chikungunya (CHIKV) à La Réunion et les îles avoisinantes posent un nombre majeur de questions devant le faible niveau de connaissances virologiques mais surtout immunologique disponibles. Les souches virales en circulation ne sont que partiellement séquencées et leur phylogén
Interactions virologiques et immunologiques entre le virus Chikungunya et ses cellules cibles
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Le virus Chikungunya (CHIK), transmis par les moustiques, est responsable d'une importante résurgence épidémique à La Réunion. La maladie est caractérisée par des fièvres intenses et des douleurs arthritiques, et des formes sévères (méningoencépha
Défense immunitaire de l'hôte: signalisation par le TLR5
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Les Toll-like receptors (TLR) sont des senseurs essentiels des infections microbiennes en fournissant un système de reconnaissance cellulaire crucial au développement et au fonctionnement des immunités innée et acquise. Parmi les 13 TLR de mammifè
Decryptage du mécanisme d'action des phtiocerol dimycocerosates dans l'infection par M. tuberculosis
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Pour combattre efficacement Mycobacterium tuberculosis (M.tb), l'agent étiologique de la tuberculose, il est impératif de comprendre les mécanismes moléculaires de l'infection afin de concevoir de nouvelles stratégies thérapeutiques. Le devenir de
Le Phosphoprotéome du système FAS-II chez Mycobacterium tuberculosis: Caractérisation et Rôle de la Phosphorylation dans la Régulation de la synthèse des Acides Mycoliques et dans la Virulence chez l'Hôte Infecté
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs La capacité d'adaptation et de survie dans les macrophages de M. tuberculosis (M. tb) est fortement liée à la présence des acides mycoliques. La régulation de la synthèse des mycolates joue un rôle prépondérant dans la réponse aux changements envi
Rôle des facteurs épigénétiques dans le contrôle de la variation antigénique chez Plasmodium falciparum
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Notre projet concerne essentiellement l'étude de la variation antigénique, une stratégie utilisée par Plasmodium falciparum pour contourner les mécanismes de défenses de l'hôte. Ceci est réalisé par l'expression successive des molécules à la surfa
Etude de la physiologie et de la fonction des Lymphocytes « Mucosal Associated Invariante T » ou MAIT, une sous population de lymphocytes conservée au cours de l'évolution
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Il n'y a que deux sous populations de lymphocytes T dont le répertoire et l'élément de restriction soient conservés phylogénétiquement : les NKT et les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT). Nous avons découvert et caractérisé cett
Notre projet concerne le mécanisme d'invasion des parasites Apicomplexa et plus particulièrement le rôle joué par une jonction intime s'établissant entre l'apex du parasite et la membrane de la cellule hôte, appelée la jonction mobile (JM). Structure unique et conservée chez ces parasites intracellu
ROLE DE L'ITAM INHIBITEUR DANS LA REPONSE IMMUNITAIRE ET DANS LE CHOC SEPTIQUE
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs L'homéostasie du système immunitaire est maintenue par un équilibre strict entre activation et inhibition. Les récepteurs associés aux adaptateurs contenant un motif ITAM (Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif) peuvent fonctionner, lors d
Caractérisation des réponses lymphocytaires T et NK au cours de l'infection de l'homme par le virus Ebola
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Le sous-type zaire du virus Ebola est responsable chez l'homme d'épidémies meurtrières tuant rapidement jusqu'à 80% des malades, et décimant les chimpanzés et gorilles d'Afrique centrale. Les mécanismes immunologiques de l'infection humaine sont m
La réponse immunitaire de la drosophile aux infections par les virus à ARN : un nouveau modèle pour l¿étude de l¿immunité innée antivirale chez les animaux, et de la transmission des virus par les arthropodes.
Les maladies virales représentent une menace constante et une cause importante de mortalité à travers le monde. Un certain nombre de pathologies virales, comme le virus de la Dengue, du Nil occidental ou du Chikungunya, sont transmis par des moustiques. Nous proposons d'étudier la réponse de l'hôte
Analyse structurale et fonctionnelle de Cernunnos, un nouveau facteur de la réparation de l'ADN essentiel au système immunitaire
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Le système immunitaire est le site de modifications importantes de l'ADN introduites durant la maturation des lymphocytes ou lors des phases de prolifération et d'activation cellulaire au cours des réponses immunes. Un système performant de répara
Les inhibiteurs de peptide deformylase, une nouvelle classe d'antibiotique: Conception, spectre d'action et mécanismes de résistance
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Le traitement des maladies infectieuses par antibiothérapie a connu plusieurs décennies de succès spectaculaires, mais se trouve aujourd'hui confronté à des perspectives inquiétantes: Le spectre d'une recrudescence d'épidémies impliquant des bacté
Caractérisation des domaines DBL liant le CSA des variants de PfEMP1 impliqués dans le paludisme placentaire
Certains domaines DBL de variants de la famille de protéines PfEMP1 permettent la séquestration des hématies infectées au chondroitine sulfate A (CSA), à l'origine du paludisme placentaire. L'immunité naturelle induite par ces domaines DBL liant le CSA confère une protection. La présence d'épitopes
Rôle de la fractalkine (CX3CL1) et de son récepteur CX3CR1 dans les pathologies pulmonaires et cutanées polarisées Th2
Parmi les chimiokines, CX3CL1 est unique par sa structure et sa fixation à un seul récepteur, CX3CR1. Cette paire ligand-récepteur est donc une cible thérapeutique attractive. Chez l'homme, CX3CL1 est surexprimée dans les pathologies inflammatoires comme la maladie de Crohn et l'arthrite rhumatoïde.
Lymphocytes iNKT et inflammation du système nerveux central
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Les lymphocytes iNKT représentent une population particulière de lymphocytes T caractérisée par un TCR semi-invariant reconnaissant des glycolipides pésentés par la molécule CD1d. Ces cellules contribuent habituellement aux réponses anti-infectieu
Le virus Chikungunya: analyse structurale et fonctionnelle de protéines non-structurales ayant un rôle central dans la pathogenèse virale
Le virus Chikungunya (CHIKV) est un petit virus encapsulé à ARN + simple-brin, du genre Alphavirus, de la famille des Togaviridae. L'extrémité 5' code pour les 4 protéines non-structurales nsP1-4 nécessaires à sa réplication. Les résultats préliminaires du consortium indiquent que les protéines non-
Etude des mécanismes et des conséquences de la persistance du Bornavirus sur le fonctionnement neuronal
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Le Bornavirus (BDV) est un modèle de choix pour étudier l'impact des virus sur le fonctionnement neuronal. Ce virus à ARN persiste dans le cerveau d'un large spectre d'espèces animales et provoque des troubles neurologiques et comportementaux vari
Arbovirus émergents: interactions avec les barrières materno-foetale et hémato-encéphalique
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Les virus Chikungunya (CHIKV) et West Nile (WNV) sont deux arbovirus émergents qui sont respectivement à l'origine de récentes épidémies dans l'Océan indien et aux USA. Au cours de ces épidémies ont été observées des infections foeto-placentaire e
Comprendre comment les cellules CD14+CD209+ limitent l'infection des arboviroses chez l'homme
Les arboviroses, Dengue, West Nile et Chikungunya sont les infections virales émergentes les plus importantes transmises par le moustique. Le territoire français est directement concerné. Le CD209 est un facteur clé pour la fixation de la Dengue aux cellules et probablement joue aussi un rôle import
Identification des gènes de prédisposition à l'infection par HTLV-1 dans l'enfance
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Le virus T lymphotrope humain de type 1 (HTLV-1), onco-rétrovirus infectant environ 15-20 millions de personnes dans le monde, est l'agent étiologique d'une neuromyélopathie chronique et de la leucémie T de l'adulte (ATL) de sombre pronostic. L'HT
Le RNome, Targetome et Régulome des petits ARN de bacteries à Gram positif et négatif
Le rôle des petits ARN (ARNp) a été découvert récemment. Chez les bactéries, ils ont entre 60 et 500 nucléotides, ne codent pas des protéines pour la plupart et sont induits dans des conditions spécifiques. La majorité des ARNp s'apparie avec des ARN messagers (ARNp) pour moduler leur stabilité et/o
Virus de la grippe: entrée et bourgeonnement
Les mécanismes d'entrée et sortie du virus de la grippe reposent sur des déformations membranaires engendrées par des protéines virales. Lors de l'entrée, la fusion membranaire entre les membranes virales et cellulaires est assurée par l'hémagglutinine HA. Le travail de Wiley et Skehel a permis de d
Etudes structurales et fonctionnelles du complexe de la polymérase du virus de la grippe (PA,PB1 et PB2) et identification des partenaires cellulaires chez les oiseaux et les mammifères.
Nous étudierons la structure et de la fonction de la machinerie de réplication et de transcription du virus de la grippe. Ces processus ont lieu sur de grands complexes formés d'ARN et de protéines (ARN viral, nucléoprotéine (1 nucléoprotéine toutes les 24 bases) et une copie du complexe trimérique
De la mononucléose infectieuse à la persistance virale et au cancer : Etablir les bases structurales des interactions entre des protéines du virus Epstein-Barr et la cellule hôte
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Le virus d'Epstein-Barr (EBV) a un triple intérêt médical triple: (i) Il est lagent causal d'une maladie infectieuse, de la mononucléose infectieuse. (ii) Il infecte 95% de la population humaine adulte est infectée par EBV. (iii) EBV est la cause
régulation de la réponse immunitaire innée par les microARN dans le modèle drosophile
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs La défense des animaux contre les infections repose sur une réponse immunitaire innée, immédiate, complétée par une réponse secondaire adaptative chez les vertébrés. La conservation évolutive avec les mammifères et le grand nombre d'outils disponi
Le locus Fort1 contrôle le développement des lymphocytes T régulateurs CD4+ Foxp3+ et la susceptibilité aux maladies auto-immunes chez le rat. Identification des gènes par clonage positionnel et études fonctionnelles.
RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs Les lymphocytes T régulateurs expriment de manière constitutive CD25 et le facteur de transcription Foxp3 et jouent un rôle important dans le maintien de la tolérance immune. Un défaut de ces lymphocytes est observé dans de nombreuses maladies aut
Persistance des Bartonella dans leur hôte réservoir : mécanismes moléculaires impliqués dans la pénétration et la survie dans les érythrocytes.
Les bactéries du genre Bartonella sont à l'origine de pathologies émergentes humaines et animales. Parmi les 10 espèces ou sous espèces pathogènes pour l'homme, huit sont responsables de zoonoses. Chaque espèce est adaptée à un hôte principal chez qui la bactérie induit une bactériémie au long cours
Dissection du contrôle génétique de la lèpre chez l'homme
La lèpre continue de menacer la santé et le bien-être de millions d'individus dans le monde. Il est maintenant établi que l'élimination de ce fléau ne saurait reposer exclusivement sur des approches traditionnelles. De plus, le traitement de la maladie se complique dans plus d'un tiers des cas de ré