Intéractions Anopheles-Plasmodium et transmission du paludime en conditions naturelles – API

RESUME PROJET – Contexte scientifique et objectifs
En Afrique sub-Saharienne, le paludisme cause plus d'un million de morts par an et la situation se dégrade encore en raison de l'extension des résistances aux médicaments et insecticides. L'incidence du paludisme est principalement due à Plasmodium falciparum, Anopheles gambiae étant son vecteur majeur.
Durant son cycle dans le moustique, Plasmodium doit passer plusieurs étapes critiques qui constituent de potentiels points d'interruption de la transmission du paludisme. Des études antérieures ont révélé le rôle du système immunitaire du moustique pour contrôler l'infection. Cependant, la plupart des études ont été réalisées avec le parasite murin P. berghei et des souches de moustiques de laboratoire et ne peuvent pas toujours être extrapolées aux conditions naturelles. Etudier la réponse immunitaire des vecteurs et les interactions vecteur-pathogene dans le système palustre naturel est à présent un objectif important pour identifier de nouvelles cibles pour le contrôle du paludisme.

RESUME PROJET – Description
Le projet API a pour but d'étudier les déterminants génétiques de la réponse immunitaire d'An. gambiae aux infections naturelles de Plasmodium et d'identifier les mécanismes responsables de la compétence vectorielle de différentes populations. Le projet proposé sera basé sur le système naturel de transmission palustre et utilisera des approches de génomiques récentes qui permettront une identification des facteurs génétiques des vecteurs vis-à-vis des parasites dans deux foyers de transmission distincts. Nous développerons ces approches dans une zone de transmission saisonnière au Burkina Faso et une zone de transmission pérenne au Cameroun, pour intégrer les relations entre les profils de transmission, la réponse moléculaire du vecteur et le potentiel vectoriel des populations d'An. gambiae.
Des infections expérimentales de populations naturelles d'An. gambiae par des parasites provenant de donneurs naturellement infectés seront réalisées dans les deux zones d'études. Des analyses haut débit de la régulation transcriptionnelle chez les moustiques identifieront des gènes dont l'expression est modifiée par l'infection palustre. Une approche complémentaire identifiera des locus impliqués dans la susceptibilité/résistance des moustiques par une étude d'association entre polymorphismes dans des gènes de la réponse immunitaire et le développement des parasites. Pour les deux approches, le rôle de la diversité des populations et de l'adaptation entre les populations sympatriques de parasites et de vecteurs sera étudié en infectant des populations de moustiques du Cameroun et du Burkina Faso par des parasites autochtones et allochtones.
L'équipe constituée rassemble des compétences multidisciplinaires, les partenaires étant leader en biologie des populations de vecteurs, génétique des populations ou en génomique fonctionnelle. Ceci rend le projet particulièrement novateur de par le lien entre recherche post-génomique et conditions naturelles de transmission palustre.

RESUME PROJET – Resultats attendus
Le résultat attendu est l'identification de facteurs génétiques de l'immunité des moustiques et de la compétence vectorielle en conditions naturelles. Le projet élucidera des éléments de la biologie évolutive dans les interactions parasites-vecteurs et déterminera les composantes génétiques de la coadaptation. Des molécules clés associées au développement de P. falciparum dans ses vecteurs pourront être identifiées et représenteront de nouvelles cibles pour une lutte antivectorielle efficace contre le paludisme. A plus large échelle, le projet apportera une vision sans précédent de la génétique de la compétence vectorielle. Dans le contexte actuel de maladies émergentes graves transmises par les moustiques comme la dengue ou le chikungunya, et l'extension du paludisme dans de nouveaux environnements, la compréhension de la transmission de pathogènes par les moustiques et de