Projets financés
Modulation par Card9 du microbiote intestinal et de sa production d’agonistes Aryl hydrocarbon receptor: mécanisme, potentiel thérapeutique et comme biomarqueur dans les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin – MARYLAND
Les objectifs sont de déchiffrer les mécanismes impliqués dans la modulation du microbiote par Card9. À cette fin, nous tirerons parti d’animaux gnotobiotiques, de la technologie cre-lox, de la transcriptomique, de la métabolomique et du séquençage à haut débit, ainsi que d’une cohorte bien phénotyp
Comprendre comment la dynamique membranaire du récepteur à l'IFN-gamma à l'échelle nanométrique contrôle les réponses immunes médiées par l’IFN-gamma – NanoGammaR
Dans ce projet PRC, nous cherchons à déterminer comment l’IFN-gR interagit de manière dynamique avec différentes nano-organisations/assemblages au niveau de la membrane plasmique (MP) et comment ces interactions sont régulées dans des conditions physiologiques afin de générer des réponses immunitair
LES FACTEURS DE L’HÔTE ASSOCIÉS À LA NEUROPATHOGÉNICITÉ DU VIRUS ZIKA – ZIKAHOST
Le flavivirus Zika (ZIKV) est responsable de la fièvre Zika. De manière très inquiétante, lors des récentes épidémies de Zika, des complications neurologiques comme le syndrome de Guillain-Barré ou des microcéphalies congénitales ont été décrites. A présent, il est nécessaire d’appuyer les efforts v
Sucres: un facteur déterminant pour la pathogénicité des autoanticorps ? – Sugars-in-MS
Les anticorps (Ac) exercent leur fonction en se liant à différents récepteurs au Fc et au complément. L'affinité de ces interactions est traditionnellement attribuée à l'isotype de l'Ac. Au moins pour les IgG, cette vue évolue. Les N-glycans liés sont de plus en plus proposés comme influençant la li
Impact du CD95L, dans la dysfonction des lymphocytes T exprimant l’IL-17 au cours du lupus – FASILE
Les maladies inflammatoires chroniques (ID) sont la troisième cause de décès dans les pays développés, après le cancer et les troubles cardiovasculaires, et leur prévalence est en croissance dans les pays occidentaux. Ces maladies constituent un groupe hétérogène de maladies, comprenant, la polyarth
Franchissement de la barrière hémato-méningée par le Streptocoque du groupe B hyper-virulent CC17 – strepB2brain
Les méningites d’origine infectieuses peuvent être causées par des bactéries, des virus ou des parasites. Les méningites bactériennes représentent l’infection la plus grave du système nerveux central et sont à l’origine d’une forte morbi-mortalité à travers le monde en particulier chez les enfants.
Impact des immunoglobulines tronquées produites par saut d’exon dans les plasmocytes : vers des approches thérapeutiques utilisant des oligonucléotides antisens – TIE-Skip
Le projet de recherche “TIE-Skip” (36 mois, 2 équipes) s’intéresse aux cellules plasmocytaires sécrétrices d’anticorps et pose des questions pertinentes en immunopathologie. Le processus de recombinaisons V(D)J est sujet à erreur et des jonctions présentant un décalage du cadre de lecture apparaisse
Compréhension de la fonction des protéines de la famille Ikaros: de la physiologie à la structure – IKAROS
Les facteurs de transcription de la famille Ikaros comprennent 4 protéines à doigts de zinc apparentées (Ikaros, Aiolos, Helios, Eos). Ces facteurs sont surtout exprimés dans les cellules hématopoïétiques, et exercent des fonctions critiques dans la différenciation et la fonction des cellules immuni
Rôle de l’axe poumon/intestin/moelle osseuse et du microbiote au cours de la grippe – ACROBAT
Les infections bactériennes post-grippales contribuent fortement au tableau clinique des patients. Les traitements actuels manquent d’efficacité et la résistance aux antibiotiques est un problème majeur. Il est donc urgent de proposer de nouvelles thérapies innovantes. L’altération des mécanismes in
Exploration de l'existence d'une fonction et d'une mémoire immunitaire au niveau de la Cellules Souche Hématopoïétique. – HSCmemory
Classiquement, les cellules souches hématopoïétiques (CSH) sont considérées comme de simples fournisseurs d'un nombre suffisant, et équilibré, de cellules matures alors que la régulation de la réaction immunitaire, ainsi que la mémoire à long terme des infections précédentes, ont été jusqu’à mainten
Mécanisme de détection de l’heptose 1,7-bisphosphate lors d’infections bactériennes à Gram négatif – HBPsensing
Les infections bactériennes sont un problème majeur de santé publique. Insuffisance de la couverture vaccinale et multi-résistance aux antibiotiques justifient le regain d’intérêt pour l’identification de nouvelles stratégies de lutte antibactérienne. L'immunité innée étant la première ligne de défe
Remodelage de la membrane cytoplasmique par les virus enveloppés d'archées – ENVIRA
Le remodelage membranaire est un processus fondamental et nécessaire qui sous-tend le bon fonctionnement des organismes cellulaires dans les trois domaines du vivant. Une grande partie de nos connaissances sur les mécanismes de la fusion membranaire et de la scission, deux des étapes clés du remodel
Cellules lymphoides innées et interleukine 22: analyse fonctionnelle chez le zebrafish – ZF-ILC
Les interactions des différents acteurs de notre système immunitaire ont un impact majeur sur notre santé, que ce soit pour combattre les microbes ou lors de maladies auto-immunes. Les cellules lymphoïdes innées (ILCs) constituent le bras le plus récemment identifié de notre système immunitaire, et
Origine et fonction des cellules tuft de l'épithélium intestinal comme effecteurs des réponses immunes de type 2 – TUFTEFF
L’épithélium intestinal représente la principale interface entre notre organisme et le monde extérieur (environ 200 mètres carrés). Alors que la fonction principale de cet épithélium est l’absorption des nutriments, il est aussi en contact direct avec la composition très variable du contenu intestin
Cross-talk des macrophages et du stroma au sein du ganglion lymphatique – StroMAC
Les organes lymphoïdes tels que les ganglions lymphatiques (GL) sont composés de leucocytes (~95%) et de cellules stromales lymphoïdes (~5%). Ces dernières forment des réseaux cellulaires 3D qui constituent le squelette de ces organes. Outre leur fonction structurelle, les cellules stromales lympho
Elucider les mécanismes d'action de deux agents redox antipaludiques aux propriétés gametocytocides et bloquant la transmission -- de la levure aux parasites du paludisme – PlasmoPrim
Avec 429 000 morts par an, le paludisme, causé par des parasites du genre Plasmodium et transmis par des moustiques anophèles, reste la maladie parasitaire la plus dévastatrice. L’efficacité des bi/tri-thérapies basées sur l’artémisinine (ACT) est menacée par l’émergence de résistances parasitaires.
Effet de l'exposition des neutrophiles à l'oxygène sur leur activation et leur mort : une lame à double tranchant – NEUTROXIA
Les neutrophiles sont les globules blancs circulant les plus abondants. Du fait de leur durée de vie limitée in vitro (
Régulation moléculaire de la différenciation des monocytes : des mécanismes aux cibles thérapeutiques – MonoDiff
Au cours d'une inflammation, des monocytes sont rapidement recrutés et se différencient in situ en macrophages dérivés de monocytes (mo-Mac) ou cellules dendritiques dérivées de monocytes (mo-DC). Lors des réponses immunitaires, les mo-Mac sont généralement impliqués dans l'élimination des pathogène
Modélisation de la différenciation et la sortie dans les centres germinatifs par analyses intégratives sur cellules uniques – MoDEx-GC
La maturation d’affinité des lymphocytes B (LB) dans les centres germinatifs (CG) est indispensable pour la genèse de réponses à anticorps de haute affinité après infection ou vaccination. Les lymphocytes B du CG de haute affinité sont sélectionnés et exportés du CG pour se différencier en lymphocyt
Rôle de STING dans l’immunité antivirale chez la drosophile – Roxanne
- Le but de ce projet de recherche est d’utiliser l’organisme modèle Drosophila melanogaster pour établir la fonction ancestrale de la voie d’immunité innée cGAS/STING. L’activation de cette voie chez les mammifères joue un rôle critique dans l’induction des interférons, avec des conséquences bénéfi
Evènements moléculaires de la signalisation induite par l’invasion des globules rouges par les parasites paludéens – MolSigMal
Le paludisme, problème majeur de santé publique en régions tropicales avec 214 millions cas et 438.000 décès en 2015, est causé par plusieurs espèces de Plasmodium, parmi lesquelles P. falciparum est la plus grave. Le nombre croissant de souches résistantes à l'artémisinine, un des traitements les p
Stucture et dynamique des reseaux de signalisation qui controllent la différentiation et les fonctionnalités des lymphocytes T primaires – LYMPHOSCAN
Les cellules T sont des effecteurs majeurs de la réponse immunitaire. Elles expriment à leur surface le récepteur des cellules T (TCR) qui reconnaît de manière spécifiques des peptides antigéniques dans le contexte du complexe majeur d’histocompatibilité (pMHC). L’affinité de ces interactions et le
Métabolisme cellulaire des Treg dans le controle des maladies inflammatoires chroniques – MetaTreg
Le métabolisme cellulaire des cellules immunes est un champ d'étude émergent majeur en immunologie. Par exemple, l'activation des lymphocytes T conventionnels est conditionnée à un changement de leur métabolisme allant de la phosphorylation oxydative vers la glycolyse aérobie. Le peu de données conn
Visualiser les interactions entre cellules dendritiques XCR1+ et lymphocytes, et en identifier leurs régulations moléculaires – XCR1DirectingCells
Les cellules dendritiques (DCs) XCR1+ représentent une population mineure de cellules du système immunitaire chez l’homme et la souris. Pourtant ce sont des cellules activatrices puissantes des cellules lymphoïdes innées (ILCs) et des lymphocytes T CD8+, dont les réponses effectrices permettent le c
Dynamique des populations de cellules dendritiques pendant l’inflammation – DynaDCs
Les cellules dendritiques (CDs) sont nécessaires pour l’induction des réponses immunes. Pour cela, les CDs migrent du site de la lésion tissulaire vers les organes lymphoïdes où elles déclenchent la réponse immune. En conséquence les CDs résidentes du tissu disparaissent au cours du processus inflam
Reconnaissance des chimiokines et transduction du signal par les récepteurs atypiques et viraux – CHEMSPEC
Les récepteurs aux chimiokines (RCKs) sont une famille de récepteurs transmembranaires qui jouent un rôle clé dans de nombreux processus immunitaires. Les RCKs atypiques et viraux sont une classe particulièrement intéressante de RCKs, dont certains possèdent des propriétés uniques telles qu’un large
Identification de l'inflammasome impliqué dans l'Immunité Anti-Virulence: Impact sur notre façon de combattre la bactériémie – AVI
Comment le système immunitaire inné reconnaît-il les microbes virulents ? Sachant que les bactéries pathogènes expriment spécifiquement des facteurs de virulence, nous avons travaillé sur l'identification des mécanismes de défense mis en place par l’hôte pour faire face à ces facteurs bactériens. No
Comprendre les mécanismes de l’efficacité du vaccin de la fièvre jaune 17D: Une approche immuno-structurelle vers la conception d'un vaccin Pan-flavivirus – FLAVIMMUNITY
La réémergence du virus de la fièvre jaune en Afrique dans une économie mondialisée présente un risque important de retombées sur les zones non affectées comme l’Asie. L’insuffisance des réserves de vaccin YF17D et notre faible compréhension de la biologie du virus et du vaccin signent notre imprépa
Mécanismes des points de contrôle du senseur de l'immunité innée STING – STINGCHECK
La détection de l'ADN étranger est un mécanisme universel de l'immunité. Chez les animaux, la voie cGAS-STING de détection de l'ADN joue un rôle critique dans les infections virales et bactériennes, l'auto-immunité et les vaccins. Cette universalité implique que cGAS-STING est contrôlé. En réponse à
Rôle des phosphoinositides dans les infections par l’agent de la fièvre Q Coxiella burnetii – QPiD
Une étape fondamentale pour la survie et la réplication des bactéries pathogènes intravacuolaires est l'établissement d'une niche réplicative à l'intérieur des cellules hôtes. Ce processus est permis par la sécrétion des protéines effectrices bactériennes dans le cytoplasme des cellules infectées pa
Une Ser/Thr kinase impliquée dans la résistance à des composés antimicrobiens importants pour la colonization chez Clostridium difficile – DifKin
Clostridium difficile (CD) est la principale cause d’infections nosocomiales intestinales après une antibiothérapie. L’impact des infections à CD (ICD) à l’hôpital est considérable en terme de mortalité, de morbidité mais aussi du cout généré par ces infections. En raison de la nature insatisfaisant
Analyse systémique des cellules présentatrices d’antigène dans le sepsis humain – DENDRISEPSIS
Le sepsis est une réponse inflammatoire à l'infection menaçant la vie et est la principale cause de décès dans l'unité de soins intensifs. Les patients septiques présentent une réponse immunosuppressive complexe qui touche l'immunité innée et adaptative, avec un lien possible aux infections nosocomi