Métabolisme cellulaire des Treg dans le controle des maladies inflammatoires chroniques – MetaTreg

Le métabolisme cellulaire des cellules immunes est un champ d'étude émergent majeur en immunologie. Par exemple, l'activation des lymphocytes T conventionnels est conditionnée à un changement de leur métabolisme allant de la phosphorylation oxydative vers la glycolyse aérobie. Le peu de données connues sur le métabolisme des Tregs est controversé. Dans ce projet, nous étudierons le rôle du métabolisme du glucose et des lipides dans la fonction et l'homéostasie des Tregs. Nous allons tout d'abord comparer les caractéristiques métaboliques des Tregs au repos et des Tregs activés ainsi que des Tregs des tissues lymphoïdes et non lymphoïdes. Nous allons également analyser les effets des différents types d'inflammations chroniques (tel que régime riche en graisse, cancer, auto-immunité et infection chronique) sur le métabolisme des Tregs dans les tissus spécifiques. Ces données permettront d'avoir une vue intégrée des caractéristiques métaboliques des sous-populations de Tregs en fonction de leur origine, leur état d'activation, leur localisation tissulaire ou de leur environnement inflammatoire. Nous formulons l'hypothèse que les Tregs modifient leur métabolisme en fonction de signaux extérieurs provenant de leur environnement, ce qui pourrait permettre d'expliquer les résultats contradictoires de la littérature. De plus, nous allons utiliser des modèles de souris présentant un déficit spécifique, dans les Tregs, pour des gènes jouant un rôle clé dans les voies métaboliques du glucose et des lipides. Ces nouveaux modèles nous permettrons de mieux comprendre comment le ciblage de ces différentes voies affecte la biologie des Tregs dans différents tissus and ainsi leur capacité à contrôler l'inflammation. Nous allons évaluer l'influence de nœuds métaboliques critiques dans le développement de maladies auto-immunes spontanées et dans les processus inflammatoires chroniques. Enfin, nous allons utiliser un de nos modèles de souris pour mieux comprendre le mécanisme d'action de la metformine, un médicament souvent utilisé dans le traitement du diabète de type 2 pour réguler le métabolisme. Comme cette molécule a également un effet immuno-modulateur, nous allons analyser si une partie de son action passe par son effet sur les Tregs. Pris dans son ensemble, ce projet devrait permettre d'augmenter notre connaissance de base sur le métabolisme des Tregs, son impact sur l'homéostasie et la fonction des Tregs en fonction de l'environnement et enfin de mieux comprendre la physiopathologie des immuno-pathologies chroniques qui sont contrôlées par les Tregs.