Rôle de STING dans l’immunité antivirale chez la drosophile – Roxanne

- Le but de ce projet de recherche est d’utiliser l’organisme modèle Drosophila melanogaster pour établir la fonction ancestrale de la voie d’immunité innée cGAS/STING. L’activation de cette voie chez les mammifères joue un rôle critique dans l’induction des interférons, avec des conséquences bénéfiques (immunothérapie, adjuvant pour les vaccins) mais aussi dans certains contextes néfastes (interféronopathies). De ce fait, il est important de mieux comprendre et maîtriser la biologie de base de cette voie de signalisation, impliquée essentiellement pour l’instant chez les mammifères dans l’activation de l’immunité innée en réponse à la détection d’ADN dans le cytosol. Au cours d’un crible génétique non biaisé visant à mieux comprendre l’immunité innée antivirale chez la drosophile, nous avons récemment établi que l’orthologue de STING chez cet organisme (dSTING) jouait un rôle important dans la résistance aux virus de type picorna. Nos données indiquent qu’un homologue de STING a un effet antiviral puissant contre des virus à ARN dans un organisme modèle ne contenant ni facteurs de transcription IRF, ni interféron. Le but de notre projet est de comprendre les mécanismes impliqués dans cette nouvelle fonction de STING en : (i) caractérisant la structure et la fonction de dSTING ; (ii) déchiffrant le mode d’action antiviral de dSTING ; (iii) identifiant les signaux en amont de dSTING qui activent la molécule. Le projet implique une collaboration avec le laboratoire du Pr. Rune Hartmann à l’Université d’Aarhus au Danemark, dont les compétences en biochimie et biologie structurale sont complémentaires de celles en génétique et biologie cellulaire du laboratoire coordinateur. Le projet fournira une vision intégrative du rôle antiviral de STING dans un organisme sans interférons. La collaboration envisagée permettra en outre de comprendre comment STING active NF-kB, une question qui n’a pas fait l’objet d’attention jusqu’ici.