Visualiser les interactions entre cellules dendritiques XCR1+ et lymphocytes, et en identifier leurs régulations moléculaires – XCR1DirectingCells

Les cellules dendritiques (DCs) XCR1+ représentent une population mineure de cellules du système immunitaire chez l’homme et la souris. Pourtant ce sont des cellules activatrices puissantes des cellules lymphoïdes innées (ILCs) et des lymphocytes T CD8+, dont les réponses effectrices permettent le contrôle efficace de certaines infections et de cancers. Avec ce projet, nous explorerons une nouvelle fonction des DCs XCR1+ : leur orchestration de la relocalisation microanatomique et l’agrégation dans la rate, des ILCs effectrices, incluant les cellules natural killer (NK), et les lymphocytes T CD8+ naïves et mémoires. Nous décrirons la route de migration des DCs XCR1+ et de leurs partenaires cellulaires dans les différents compartiments de la rate lors d’infections primaire virale ou secondaire bactérienne, en utilisant la technologie de la microscopie de fluorescence à feuilles de lumière (MFL). Cette technique de pointe permet d’imager des populations rares en profondeur dans des organes intacts. Nous éluciderons aussi les mécanismes moléculaires régulant la redistribution des DC XCR1+, et de leurs partenaires cellulaires (ILCs, DCs plasmacytoides, lymphocytes T CD4+ et CD8+), et leurs interactions dans la rate. Les DCs XCR1+ expriment de façon sélective le récepteur de chimiokine XCR1, et sécrètent des cytokines et chimiokines spécifiques au cours d’infections chez l’homme et la souris. Nous avons généré et validé des modèles murins uniques dont les DCs XCR1+ sont sélectivement déficientes pour ces cytokines et chimiokines. Nous déterminerons 1) dans quelle mesures ces molécules sont impliquées dans la relocalisation des cellules immunes en visualisant et quantifiant la redistribution et les interactions cellules-cellules dans l’organe lymphoïde entier par MFL ; 2) comment ces interactions impliquant les DCs XCR1+ favorisent des réponses immunitaires efficaces contre les infections ; et 3) les molécules exprimées par les DCs XCR1+ qui régulent leur adhésion et leur motilité. A notre connaissance, ce sera la première fois que l’imagerie par MFL sera utilisée pour décrire la redistribution de cellules immunes au cours d’infections dans la rate.