Identification de l'inflammasome impliqué dans l'Immunité Anti-Virulence: Impact sur notre façon de combattre la bactériémie – AVI

Comment le système immunitaire inné reconnaît-il les microbes virulents ? Sachant que les bactéries pathogènes expriment spécifiquement des facteurs de virulence, nous avons travaillé sur l'identification des mécanismes de défense mis en place par l’hôte pour faire face à ces facteurs bactériens. Nos études ont mis en évidence que c’est l’activité du facteur de virulence qui est détectée par le système immunitaire inné. En effet, c’est l'activation de la RhoGTPase Rac2 induite par la toxine CNF1 produite par les Escherichia coli pathogènes qui déclenche une réponse immunitaire innée anti-virulence (AVI). En utilisant un modèle de bactériémie à E. coli chez la souris, nous avons démontré l'importance de ce mécanisme de reconnaissance de l’immunité anti-virulence dans le contexte de l'infection. Le projet AVI propose d’identifier les acteurs moléculaires de ce nouveau mécanisme d’immunité, depuis la reconnaissance du pathogène virulent jusqu’à son élimination. Pour cela, nous proposons d’utiliser ce modèle de bactériémie, que nous avons mis au point au laboratoire, pour étudier les mécanismes moléculaires permettant l’élimination des Escherichia coli pathogènes dans le sang. Notre chercherons aussi à établir les bases de cette immunité chez l’homme et l’importance de l’intégrité de cette réponse chez les patients bacteriemiques. Notre but est de disséquer le mécanisme de l’immunité anti-virulence, avec comme objectif à long terme de proposer de nouvelles stratégies de stimulation de la défense de l'hôte comme traitement de patients infectés par des microorganismes virulents et de détecter les patients immunodéficients de l’AVI. De plus, ce travail permettra d’améliorer notre compréhension des mécanismes d'interaction entre l’hôte et les microbes virulents et ouvrira donc la voie vers le traitement de nombreuses maladies infectieuses.