Reconnaissance des chimiokines et transduction du signal par les récepteurs atypiques et viraux – CHEMSPEC

Les récepteurs aux chimiokines (RCKs) sont une famille de récepteurs transmembranaires qui jouent un rôle clé dans de nombreux processus immunitaires. Les RCKs atypiques et viraux sont une classe particulièrement intéressante de RCKs, dont certains possèdent des propriétés uniques telles qu’un large spectre de reconnaissance des chimiokines, ainsi qu’une signalisation non canonique. Le projet proposé vise à déchiffrer les mécanismes de liaison des chimiokines et des partenaires de signalisation en utilisant des approches de biologie structurale intégrée. Nous proposons de caractériser les complexes formés par les RCKs à large spectre ACKR1 et 2, et HCMV US28 qui représentent des cibles thérapeutiques essentielles pour le traitement de pathologies à caractère inflammatoire (ACKR1 et 2), du paludisme (ACKR1) ou des pathologies induites par HCMV (US28). Les connaissances structurales acquises à travers ce travail amélioreront notre compréhension mécanistique des RCKs et permettront la conception rationnelle de molécules ciblant ces RCKs.