Exploration de l'existence d'une fonction et d'une mémoire immunitaire au niveau de la Cellules Souche Hématopoïétique. – HSCmemory

Classiquement, les cellules souches hématopoïétiques (CSH) sont considérées comme de simples fournisseurs d'un nombre suffisant, et équilibré, de cellules matures alors que la régulation de la réaction immunitaire, ainsi que la mémoire à long terme des infections précédentes, ont été jusqu’à maintenant exclusivement attribuées aux cellules différenciées du système immunitaire. Ainsi, seules, les cellules mémoire du système immunitaire adaptatif, lymphocytes B ou T, sont reconnues pour avoir une mémoire immunitaire, qui implique des modifications génétiques, maintenue à long terme dans des cellules dédiées. Plus récemment, un phénomène nommé « immunité entrainée » a été décrit pour les cellules immunitaires innées telles que les cellules NK et les macrophages qui peuvent également maintenir à long terme une mémoire épigénétique. Dans le projet proposé ici, nous voulons étudier si une telle mémoire épigénétique d’un challenge immunitaire antérieur existe au niveau des CSH et si cette mémoire pourrait déterminer les quantités, la composition et l'activation des leucocytes matures produits en réponse à un stimulus secondaire.
Nous voulons déterminer quelles sont les voies de signalisation et les changements épigénétiques impliqués au niveau des CSH, en réponse à une infection. Nous analyserons des conséquences directes sur l'engagement myéloïde, la composition en cellules myéloïdes matures produites et les changements épigénétiques à long terme qui pourraient préparer les CSH à répondre plus efficacement à une deuxième stimulation. Nous utiliserons une approche combinée utilisant la des modèles de souris génétiquement modifiées et humanisées, et des approches génomiques sur des cellules murines et humaines pour aborder ces questions, tirant profit de l'expertise complémentaire des laboratoires partenaires.
La démonstration de l’existence d’une mémoire épigénétique au niveau des CSH serait une révolution, d’une part en raison de la durée de vie longue de ces cellules et donc de la longévité que cela implique pour leur mémoire et d’autre part parce que les CSH sont au sommet de la hiérarchie de différenciation du système immunitaire et pourraient donc largement influencer les futures réactions immunitaires. Ainsi, les CSH pourraient devenir dans le futur les cibles centrales des recherches en immunologie et des stratégies de vaccination. Cette découverte pourrait aussi avoir un impact majeur sur des questions de santé publique liées à l'hypothèse hygiéniste. Enfin, ceci pourrait également avoir des conséquences importantes pour la gestion des protocoles actuels de transplantation des CSH et même ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques pour ces transplantations.