Mécanismes des points de contrôle du senseur de l'immunité innée STING – STINGCHECK

La détection de l'ADN étranger est un mécanisme universel de l'immunité. Chez les animaux, la voie cGAS-STING de détection de l'ADN joue un rôle critique dans les infections virales et bactériennes, l'auto-immunité et les vaccins. Cette universalité implique que cGAS-STING est contrôlé. En réponse à l'ADN, cGAS synthétise un second messager, le cGAMP. Le récepteur de cGAMP est STING, qui active les facteurs de transcription de l'immunité innée. STING est régulé par deux points de contrôle : la disponibilité du ligand et le transport de STING vers l'appareil de Golgi. Pourtant, comment ces deux points de contrôle sont coordonnés dans les cellules est peu compris. STING constitue donc un modèle unique pour comprendre les principes fondamentaux qui régissent la signalisation cellulaire, le routage intracellulaire et les seconds messagers chimiques. Pour comprendre ces mécanismes, nous combinerons des approches complémentaires en immunologie, biologie cellulaire et chimie. Nous visons à (i) établir la fonction du transport de STING au Golgi, (ii) identifier les facteurs de l'hôte dans le transport et l'activité de STING et (iii) déterminer la coordination entre la liaison du ligand et transport. Ce projet permettra de comprendre comment l'activation immunitaire par STING est contrôlée. En plus de générer des connaissances fondamentales essentielles, ce projet révèlera de nouvelles cibles et des petites molécules chimiques d'intérêt médical et pharmaceutique.