Cross-talk des macrophages et du stroma au sein du ganglion lymphatique – StroMAC

Les organes lymphoïdes tels que les ganglions lymphatiques (GL) sont composés de leucocytes (~95%) et de cellules stromales lymphoïdes (~5%). Ces dernières forment des réseaux cellulaires 3D qui constituent le squelette de ces organes. Outre leur fonction structurelle, les cellules stromales lymphoïdes contrôlent la migration et la survie des lymphocytes tout en fournissant continuellement les nutriments, facteurs solubles et les différentes cellules immunitaires nécessaires à la "surveillance immunologique" et au développement des réponses immunes adaptatives. En fait, les cellules immunitaires ne pourraient sans doute pas fonctionner ou même survivre en l'absence de ces cellules stromales et une meilleure caractérisation de leur biologie apparaît donc cruciale à la compréhension du système immunitaire.
Trois populations de macrophages (MF) peuplent les GL. Les MF du sinus sous capsulaire (SSM) résident dans le sinus sous-capsulaire, au dessus des follicules B. Ces MF capturent les particules acheminées par la lymphe et les transfèrent aux lymphocytes B situés juste en dessous. Les SSM sont permissifs à la réplication virale et cette particularité permettrait une meilleure activation des réponses T et B. Les MF associés aux sinus médullaires (MSM) du GL sont connus pour capturer et détruire les pathogènes convoyés par la lymphe jusqu'au GL proximal. Ce processus permet d'éviter une dissémination systémique du pathogène. Les MF du centre germinatig appelés "Tingible body MF" ou TBM sont en charge d'éliminer les cellules B non sélectionnées dans les centres germinatifs. Enfin, nous avons récemment identifié une 4e population de MF localisée dans la zone T des GL. Cette population nommée T zone MF (TZM) fait actuellement l'objet d'une soumission pour publication au journal Immuniy (notre article a été invité pour une révision). Les TZM forment un réseau de phagocytes en charge d'éliminer les cellules apoptotiques de la zone T des GL, à la fois dans des GL au repos et durant des réponses immunitaires. Cependant, l'étendue des fonctions biologiques de ce nouveau type de MF reste à définir.
Bien que dotés de fonctions immunitaires largement étudiées par les immunologistes, les MF possèdent également des fonctions trophiques plus méconnues impliquées notamment dans le développement, l'homéostasie et la réparation de nos organes via le contrôle des cellules stromales tissulaires. Ces fonctions incluent la morphogénèse tissulaire (neuronale, ductale, osseuse), la lymphangiogénèse, l'angiogénèse, l'adipogénèse, la régénération ou la fibrose.

Puisque les MF sont connus pour réguler les cellules stromales en dehors des organs lymphoïdes, nous émettons l'hypothèse selon laquelle les MF des GL réguleraient également le développement, la fonction et le remodelage des cellules stromales lymphoïdes des GL et qu'en retour, les cellules stromales lymphoïdes des GL contrôleraient les propriétés immunobiologiques des MF du GL.