Projets financés
Détergents cycliques et inspirés de métabolites lipidiques pour l'extraction et la stabilisation de protéines membranaires – Cytergents
Les protéines membranaires représentent la majorité des cibles thérapeutiques actuelles. Afin de les manipuler in vitro des détergents sont généralement utilisés pour les extraire de la membrane et les maintenir solubles. Cependant, de nombreuses protéines se dénaturent une fois extraites et perdent
cUMP, un nouveau second messager – toxi-cUMPsignal
Les fonctions de toutes les cellules du corps humain sont régulées par des hormones et des neurotransmetteurs (messagers extracellulaires) et transmises à l'intérieur de la cellule par des messagers intracellulaires. Les messagers intracellulaires comprennent les nucléotides AMP cyclique (AMPc) et G
Contrôle à distance de la réactivité des CO déshydrogénases – Loco2
Une famille d’enzymes homologues est définie par une série de résidus de «cœur» très conservés qui sont nécessaires pour la fonction. Les détails de la catalyse (les vitesses, constantes de Michaelis, réactivité aux inhibiteurs et même la directionnalité) sont fréquemment déterminés par des résidus
Régulation de la réponse aux cytokines de la microglie et de la clairance de l'amyloïde induite par le remodelage des héparanes sulfates par Sulf2 – SULFOGLIA
Les cellules de la microglie sont les cellules immunitaires résidentes du cerveau qui maintiennent l'homéostasie cérébrale en répondant aux cytokines et en éliminant les substances par phagocytose. L'activation microgliale et la clairance phagocytaire des agrégats ß amyloïdes (Aß) et de tau limitent
Interactions nucléoprotéines-phosphoprotéines dans l'assemblage des nucléocapsides du virus respiratoire syncytial : déchiffrer les mécanismes et explorer le développement d'antiviraux. – PneumoPEPS
Les infections par le virus respiratoire syncytial humain (VRSh) touchent principalement les nourrissons, les personnes âgées et les patients immunodéprimés. Elles sont une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde entier et représentent un fardeau social et économique important. Cepe
Elucidation de la biosynthèse du composé hydraziné négamycine – ENHANCE
La négamycine est un métabolite spécialisé de la famille des hydrazinopeptide, produite par l'actinobactérie Kitasatospora purpeofusca. Deux autres métabolites de la même famille, la 3-épi-déoxy-négamycine (3-Dneg) et la leucyl-3-épi-déoxy-négamycine (L-3-Dneg) sont produits par l'actinobactérie Str
biosynhèse du site actif de l'hydrogénase à FeFe: pister les intermédiaires dans la maturase HydE – IRMA
La description détaillée des processus chimiques intervenant dans les enzymes est un défi qui nécessite, dans la plupart des cas, l’utilisation de techniques expérimentales complémentaires. Cette compréhension s’avère souvent cruciale pour le développement d’applications biotechnologiques. L’objecti
Validation de nouveaux partenaires de RHOB dans la signalisation MAPK/ERK dans le contexte des thérapies anti-EGFR – RHOBMAPK
Des études récentes menées dans l'équipe du Pr Gilles Favre au CRCT ont mis en évidence un rôle potentiel de la petite GTPase RHOB dans la résistance aux thérapies du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). La surexpression de RHOB réduit la sensibilité des cellules à l'erlotinib de m
Séquençage de novo d'anticorps circulants par protéomique top-down – AntiboTOP
Le développement de nouveaux anticorps thérapeutiques fait aujourd’hui l’objet d’une recherche intense. La découverte et l'ingénierie de ces biomédicaments nécessitent la caractérisation (séquence en acides aminés et modifications post traductionnelles, PTMs) d’anticorps endogènes, qui reste une tâc
Biocapteurs bactériens programmables pour la surveillance des métabolites intestinaux – SENSIGUT
SensiGut : Biocapteurs bactériens programmables pour la surveillance des métabolites intestinaux. De plus en plus d'éléments décrivent l'influence du microbiote intestinal sur la physiologie humaine. L'image qui se dessine suggère que l'interaction entre le génome humain et le microbiome régule e
Vers la découverte d'inhibiteurs directs de InhA de Mycobacterium tuberculosis et Mycobacterium abscessus par formation d'adduits guidée par la protéine – TagInhA
La tuberculose (TB) causée par la mycobactérie Mycobacterium tuberculosis (Mtb) touche 10 millions de personnes par an et l'émergence de souches résistantes laisse présager une incidence croissante. Au cours des 60 dernières années, trois nouveaux médicaments ont été approuvés pour le traitement de
Fonction, contrôle et ingénierie de la méthylotrophie microbienne – FUNCEMM
Le méthanol est un substrat attractif à faible coût pour la biotechnologie. Bien que des usines cellulaires productrices de composés à haute valeur ajoutée à partir de méthanol existent, leur efficacité est limitée par la faible compréhension de la méthylotrophie. Chez les levures méthylotrophes com
Thermogénèse par le cycle futile de la créatine: s'approcher du mécanisme moléculaire – ThermoCreatine
Les adipocytes bruns et beiges peuvent produire de la chaleur à partir d'énergie chimique, indépendamment des processus de thermogenèse canonique. Ces adipocytes présentent une capacité de thermogenèse adaptative basée sur la créatine, activé non seulement après une réponse au froid à court et long
Nouvelles approches de pontage couplé à la spectrométrie de masse pour l'analyse des interactions acides nucléiques/protéines – NAProt-XLMS
Les acides nucléiques (AN) constituent une classe essentielle de macromolécules nécessaires au stockage, à la transmission et à l'expression de l'information génétique des cellules. Alors que l'acide désoxyribonucléique (ADN) code les informations dont les cellules ont besoin pour fabriquer des prot
Sondes moléculaires pour la caractérisation du transport lysosomal d'oligosaccharides – MOCALOST
Contexte. Les fragments d'oligosaccharides dérivés de pathogènes et de glycoconjugués de l'hôte peuvent être immunogènes. Chez les mammifères, les oligosaccharides libres (fOS) sont normalement produits dans le réticulum endoplasmique (RE) pendant la biosynthèse des N-glycoprotéines. Dans certains c
Acides nucleiques hypermodifies pour aptameres et leurs polymerases – PICNA-APT
Le but de ce projet est d'étendre largement l'univers chimique des biopolymères utilisés dans les aptamères, tout en gardant la même méthode d'amplification par PCR des meilleures molécules issues de la sélection. Le choix de la modification des bases sera largement inspiré de ce qui est observé che
Immuno-essais par déplacement de fluorescence pour la découverte d'anticorps anti-GPCR à haut débit: vers une meilleure compréhension des récepteurs adrénergiques dans le coeur. – DSIRE_GPCR_Ab
Les Récepteurs Couplés aux Protéines G (RCPG) sont les acteurs centraux du ballet des signaux moléculaires échangés par les cellules. Elles agissent de concert en s’activant et s’influençant mutuellement en fonction du contexte ou de la pathologie dans une trame complexe dont les figures et les sign
Isoaspartylation des ribosomes essentielle et universelle, catalysée par des enzymes anciennes – EURICA
Les modifications post-traductionnelles élargissent le répertoire chimique des polypeptides et donnent accès à de nouvelles fonctionnalités moléculaires. Certaines d’entre elles sont remarquablement conservées. Par exemple, la protéine ribosomique universelle uS11, impliquée chez les humains dans de
Exploration des complexes de glycosyltransférases impliqués dans la synthèse du « Linker » des glycosaminoglycanes – GlycoLink
Les glycosaminoglycanes (GAG) sont des biopolymères majeurs assurant des fonctions structurales et régulatrices multiples dans la cellule et les tissus des organismes pluricellulaires. Leur synthèse nécessite l'action coordonnée de glycosyltransférases (GT) et de partenaires, dont les variants patho
Remodelage intracellulaire des céramides transportés par les lipoprotéines en tant que nouveau régulateur de la signalisation de l'insuline dans les muscles squelettiques – LIPIDE
La résistance à l'insuline (RI) joue un rôle majeur dans la physiopathologie du diabète de type 2 (DT2) dû à un phénomène appelé lipotoxicité. En cas d’obésité, les acides gras (AG) en excès s'accumulent dans les tissus périphériques et sont métabolisés en dérivés sphingolipidiques comme les céramid
Ciblage du cuivre mitochondrial pour moduler l'inflammation – COPPERMAC
Une réponse inflammatoire incontôlée peut survenir suite à une infection et peut également être associée à un grand nombre de pathologies ; cependant il n’existe que très peu de médicaments pour contrôler une inflammation excessive. Notre laboratoire a identifié l’existence d’une endocytose du cuivr
Rôle des oligosaccharides et oligosaccharides-like dans l'interaction paroi végétale/membrane plasmique – LOOPIN
La membrane plasmique (MP) et la paroi cellulaire végétale forment ensemble un continuum qui se comporte comme une barrière dynamique contre les menaces environnementales. Les propriétés de la MP et de la paroi ont été étudiées indépendamment pendant plusieurs décennies, mais de plus en plus de donn
De nouvelles stratégies pour décoder les fonctions biologiques des cyclophilines – CYP-TAC
Les cyclophilines sont une famille de protéines qui catalyse l’isomérisation cis/trans des liaisons peptidiques au niveau des résidus de proline, ce qui facilite le repliement des protéines. CypA, l’isoforme la plus abondante, a été décrite comme un acteur clé de l’infection virale par des virus tel
Contrôle thiol-redox du destin cellulaire en conditions de stress du RE – ERXCUE
La manière dont les cellules s’adaptent à leur charge de sécrétion fixe une frontière tenue entre physiologie et pathologie. Le réticulum endoplasmique (RE) induit pour cette adaptation une signalisation spécifique : la réponse aux protéines mal repliées (UPR). L'UPR, adaptative, préserve les foncti
Ingéniérie de S-glycosyltransférases par échanges de domaines pour la synthese de thio-glycopeptides multivalents – Sweet-Thio-Pep
L'objectif du projet Sweet-ThioPep est de développer de nouveaux outils biochimiques comme sondes multivalentes non hydrolysables de lectines ou de glycosides hydrolases. Ces outils seront construits par voie enzymatique, à partir de glycosyltransférases (GT) modifiées par ingénierie génétique (en g
Combattre les pathogènes en ciblant un chaperon moléculaire responsable de l’adaptation au stress – PseudoChap
Les bactéries multi-résistantes aux antibiotiques représentent un problème majeur de santé publique et il devient essentiel d’élaborer de nouvelles stratégies pour les combattre. Un prérequis est de mieux comprendre comment les pathogènes s’adaptent et résistent aux stress perçus lors de l’infection
Fragments de peptidoglycane pour comprendre les transpeptidases – PFUT
Les protéines de liaison à la pénicilline (PLPs) sont les cibles des bêta-lactamines, les antibiotiques les plus utilisés tels que les pénicillines, les céphalosporines ou les carbapénèmes. Les PLPs sont des transpeptidases qui catalysent la réticulation du peptidoglycane (PG), le principal composa
Métabolisme des terres rares chez la bactérie Pseudomonas putida – LanthanomiPs
Les terres rares (TR) forment un groupe d’éléments métalliques aux propriétés uniques, utilisés dans une multitude d’applications et de produits de haute technologie et indispensables à la transition énergétique en cours. La découverte récente d’enzymes utilisant spécifiquement les TR comme cofacteu
Hydroxylations Préphénate dépendantes – PHEYDR
Dans les hydroxylations biologiques aérobies, les mono-oxygénases activent l'oxygène moléculaire en un intermédiaire peroxy, en utilisant des cofacteurs liés tels que l'hème, la flavine ou les ions métalliques (Fe, Cu). Dans les hydroxylations biologiques anaérobies, les mono-oxygénases à molybdopté
Développement d'une technologie chémogénétique de dimérisation fluorogénique pour contrôler, imager et détecter la proximité des protéines – CATCHFIRE
La proximité entre protéines joue un rôle essentiel dans de nombreux processus biologiques. Les outils moléculaires permettant de contrôler et d'observer la proximité des protéines sont ainsi essentiels pour étudier le rôle fonctionnel de la distance physique entre protéines. Dans ce contexte, les t
Exploration de la fonction des protéines alternatives produites à partir des « ARN non-codants » dans la croissance et la reproduction – AltFUNC
Lors de l’annotation de génome, un des critères majeurs utilisés pour définir un gène codant pour une protéines est que l’ORF (Cadre de lecture ouvert) doit faire au moins 100 codons. Cependant, des études récentes ont démontré que des protéines peuvent être produites à partir de petits ORFs (moins
Séparation de l'ARN en phase liquide comme base d'un organite synthétique – SYNORG
L'efficacité générale des voies métaboliques souffre de la faible durée de vie, la toxicité et la diffusion des intermédiaires, ainsi que de l’existence de voies concurrentes. La nature a contourné ses limites par une évolution de micro-environnements, isolés sous forme d'organites. Dans le contexte
Déchiffrer les mécanismes moléculaires de la distribution du phosphatidylinositol – PIPELINE
Le phosphatidylinositol (PI) est un lipide unique car il est le précurseur des phosphoinositides, comme le PI4P et PI(4,5)P2, qui ont des rôles clés dans la cellule eucaryote. Néanmoins, la façon dont le PI est exporté du réticulum endoplasmique (RE) où il est fabriqué, vers l'appareil de Golgi et l
Mécanismes moléculaires des pontages oxydatifs entre ARN et protéine – OxiXlink
Les protéines jouent de multiples rôles dans le métabolisme de l’ARN, régulant presque tous les aspects des fonctions de l’ARN et forment des complexes stables non covalents, principalement médiés par des charges électrostatiques et des liaisons hydrogène. Dans ces complexes, des groupes chimiques d
Interactions Moléculaire Substrat -Cellule Nécessaires et Suffisantes pour la Mobilité de Toxoplasma – MiniToxoAd
Le projet MiniToxoAd vise à étudier les modalités moléculaires qui régissent les interactions établies par le protozoaire parasite Toxoplasma gondii avec une variété de matrices extracellulaires de son hôte au sein desquelles il migre pour atteindre les cellules cibles et y produire une descendance,
Élucider la fonction des carbohydrate oxydases agissant sur la paroi cellulaire fongique – OxiWall
La paroi cellulaire fongique (FCW) est probablement l'une des structures les plus essentielles et les plus largement partagées dans le règne fongique. Qu'ils soient impliqués dans la décomposition de la biomasse végétale, la pathogenèse ou les associations symbiotiques, les champignons filamenteux s
La compétition des ARNs pour la RNase E, un mécanisme régulant leur dégradation et le métabolisme de l'énergie et du carbone dans la cellule – RECOM
Les capacités de biotransformation des cellules sont directement liées au métabolisme cellulaire. Le processus enzymatique de dégradation des ARN participe à la régulation du métabolisme en contrôlant l'expression des gènes de manière post-transcriptionnelle. Des milliers de molécules d'ARN sont sus
Délivrance sélective et modulable de siRNA par des aptamères – Apta-Track
Les ARN interférents (siRNA) sont des molécules spécifiques et efficaces pour l’extinction génique, mais ils ne pénètrent pas spontanément dans les cellules car ils sont chargés négativement et leur poids moléculaire est élevé. La conjugaison des siRNA à des ligands ciblant des récepteurs de surface
Détection et quantification de biomarqueurs peptidiques par nanopores hybrides – QuaBioNHy
La médecine personnalisée repose sur la biologie médicale dont le but est de définir le profil métabolique de patients afin d'adapter leur traitement et de minimiser les effets secondaires. Ces profils métaboliques sont constitués d'un ensemble de biomarqueurs, qui permettent de diagnostiquer précoc
Adaptation des enzymes bioénergétiques aux quinones – ADAPT2Q
Les chaînes bioénergétiques qui alimentent le métabolisme cellulaire ont connu des changements spectaculaires depuis l'apparition de la vie sur Terre, avec une diversification des sources d'énergie environnementales et l'évolution de nombreuses enzymes dédiées. Le mécanisme de conservation de l'éner
Ciblage du complexe LRRK2-PP2A dans la maladie de Parkinson – pLRRKInson
Les maladies neurodégénératives représentent un enjeu de santé publique majeur, auquel il est nécessaire de répondre. Parmi elles, la maladie de Parkinson (MP) est considérée comme la pathologie motrice la plus répandue mais pour laquelle aucun traitement curatif n’est disponible. Récemment, le gène
Fonctionnalisation de de la surface interne de gouttes d’eau dans l’huile pour la caractérisation et la modulation d’interactions ARN/protéines – SURF
Les particules ribonucléoprotéiques (RNP) sont formées d’ARN associés à des protéines et jouent un rôle central dans systèmes biologiques (maintien de l’homéostasie cellulaire, établissement de processus infectieux ou pathologiques). L’identification des constituants de ces RNP a connu une véritable
Le lien manquant entre la photosynthèse et le métabolisme du SULFur chez les cyanobactéries – PhotoSULF
Une question des plus intrigantes dans l’apparition de l’atmosphère oxygénée est comment la photosynthèse oxygénique a évolué, probablement à partir d'une photosynthèse anoxygénique à base de soufre. Les cyanobactéries primitives “ont inventé” la photosynthèse oxygénique et dans l’océan primitif enc
Etudier l'interaction de polymères de sucre avec des agents chimioattractifs en vue d'une application thérapeutique – GLYCOMIG
Parmi les quatre composants macromoléculaires fondamentaux nécessaires à la vie, les sucres complexes (glycannes) sont vraisemblablement ceux qui présentent la plus grande diversité structurale. Les glycannes recouvrent chaque cellule du corps humain, décorent presque toutes les protéines sécrétées
Redémarrage du cycle de Calvin-Benson – CalvinReboot
La photosynthèse est limitée par le cycle de Calvin-Benson (CBC), réalisant la fixation de carbone. Le CBC est décrit comme impossible à améliorer car l’Evolution aurait déjà sélectionné la meilleure fitness possible, dans l’environnement actuel. Cependant, l’hypothèse d’une fitness maximale différe
Sondes moléculaires pour l'identification des interactions métal-protéines – IM-PrInt
L’utilisation technologique des métaux s’est étendue et intensifiée dans des domaines aussi divers que les énergies renouvelables, l’informatique et la médecine. Parmi ces métaux, certains, dont les lanthanides, sont considérés critiques car plus rares ou d’approvisionnement contrôlé par une poignée
Fonction des récepteurs aux odorants couplés aux protéines G – WhoNose
Pour évoluer dans leur environnement volatil, les mammifères font constamment appel à leur odorat. L'odeur peut être vue comme un signal chimique converti par le cerveau en un signal électrique lui-même traduit en perceptions et en émotions. Cette vue simpliste n'est pas représentative du puzzle mol