Ciblage du cuivre mitochondrial pour moduler l'inflammation – COPPERMAC

Une réponse inflammatoire incontôlée peut survenir suite à une infection et peut également être associée à un grand nombre de pathologies ; cependant il n’existe que très peu de médicaments pour contrôler une inflammation excessive. Notre laboratoire a identifié l’existence d’une endocytose du cuivre dépendante de CD44 dans les macrophages inflammatoires. Nous avons démontré que le cuivre(II) mitochondrial catalyse la réduction du peroxyde d'hydrogène par le NADH pour reconstituer le NAD+, un cofacteur enzymatique requis pour la biosynthèse de métabolites impliqués dans la régulation épigénétique. Nous avons synthétisé une petite molécule, dérivée de la metformine, le LCC-12, qui cible sélectivement le cuivre(II) mitochondrial. Des résultats solides valident que la chélation du cuivre(II) mitochondrial par le LCC-12 atténue le statut pro-inflammatoire des macrophages. Dans ce projet, nous allons tout d’abord mieux caractériser le mécanisme d'action du LCC-12 in vitro. Ensuite, la preuve de concept sera validée dans des modèles murins de pathologies inflammatoires. Ce projet, identifiant un nouveau médicament pour cibler le cuivre mitochondrial dans les macrophages, propose donc une nouvelle stratégie pour contrôler l'inflammation.