Combattre les pathogènes en ciblant un chaperon moléculaire responsable de l’adaptation au stress – PseudoChap

Les bactéries multi-résistantes aux antibiotiques représentent un problème majeur de santé publique et il devient essentiel d’élaborer de nouvelles stratégies pour les combattre. Un prérequis est de mieux comprendre comment les pathogènes s’adaptent et résistent aux stress perçus lors de l’infection. De façon étonnante, le rôle des chaperons, des acteurs majeurs du repliement et de la stabilité des protéines lors de stress, n’a été que très peu investigué dans ce contexte. Pourtant, nos résultats préliminaires suggèrent que l’un de ces chaperons, Hsp90, pourrait être clé pour la virulence de Pseudomonas aeruginosa, un pathogène opportuniste de l’Homme classé par l’OMS dans le top 3 des bactéries les plus critiques quant à ses résistances aux antibiotiques. En effet, nous avons montré qu’Hsp90 chez P. aeruginosa est nécessaire à la biosynthèse d’un facteur de virulence majeur, le sidérophore pyoverdine, et participe à la formation de biofilms.
Le but de notre projet est de décrypter le rôle d’Hsp90 dans la physiologie et la virulence de P. aeruginosa. Le projet est divisé en trois parties qui permettront de (i) déterminer comment Hsp90 permet la biosynthèse de la pyoverdine, (ii) révéler l’implication d’Hsp90 dans d’autres mécanismes de pathogénie dont la formation de biofilms, et (iii) mesurer la contribution d’Hsp90 dans la virulence de P. aeruginosa chez des modèles animaux et tester l’impact d’inhibiteurs d’Hsp90.
Nos résultats pourraient permettre de définir Hsp90 comme une cible de choix pour le développement de nouvelles stratégies anti-virulence permettant de désarmer les bactéries pathogènes, une alternative prometteuse à l’utilisation d’antibiotiques. Ce projet implique 4 partenaires spécialistes des protéines chaperons, des facteurs de virulence bactériens et de la biosynthèse des sidérophores avec des expertises complémentaires en microbiologie moléculaire, pathogénicité bactérienne, biochimie et modèles in vivo.