Projets financés

La stratégie gène candidat, jusque récemment utilisée exclusivement dans le domaine de la génétique de l'infertilité masculine s'est révélée globalement inefficace. Nous avons démontré en 2007 que l'identification de gènes responsables de syndromes d'infertilité masculine pouvait être réalisée par h

L'hypertrophie cardiaque (HC) est un mécanisme adaptatif conduisant à l'insuffisance cardiaque (IC) et/ou à la mort subite. L'IC, problème majeur de santé publique représente 2% des dépenses de santé des pays développés. Le développement de nouvelles approches thérapeutiques de l'IC nécessite une me

La maladie alcoolique du foie est un problème de santé publique représentant une des causes majeures de mortalité dans le monde. La stéatose, qui se définit par une accumulation excessive de triglycérides dans le foie, est la première lésion retrouvée chez les patients alcooliques. Environ 20% de ce

Le projet comprend deux parties complémentaires : l'étude pangénomique et des études fonctionnelles sur les variants génétiques au niveau cellulaire. L'étude post-génomique a pour objectif de lier les résultats de l'étude pangénomique à des fonctions cellulaires précises au niveau de la paroi artéri

Pendant presque deux décennies, les cellules Th1 sécrétrices d'IFN-g ont été impliquées dans la pathogenèse des maladies chroniques inflammatoires et autoimmunes. Cette notion a récemment été remise en cause par deux axes de recherche indépendants. Premièrement l'identification de l'IL-23 et des cel

L'oestradiol (E2) joue un rôle clé dans le développement sexuel et dans la reproduction et module aussi la croissance cancéreuse, le risque vasculaire et les maladies auto-immunes... En particulier, l'E2 est néfaste en favorisant le développement de certains cancers (comme le cancer du sein mais aus

Le syndrome DMC est une maladie génétique rare de la croissance osseuse associant nanisme et retard mental sévères. Le gène responsable, DYM, est ubiquitairement exprimé, très conservé entre les espèces mais encode une protéine, la DYMECLIN, de fonction inconnue. Nous avons montré que la DYMECLIN es

Les maladies auto-immunes regroupent de nombreuses pathologies, certaines rares, d’autres relativement fréquentes. Dans leur ensemble, leur prévalence en France est de 5% avec une incidence en constante progression. Leur physiopathologie est complexe et mal connue. L’étude d’une des plus fréquentes

Un nombre grandissant de maladies, regroupées sous le terme de ciliopathies, ont été reliées récemment à un défaut de fonctionnement ou d'assemblage des cils. Leurs caractéristiques étonnantes sont des conséquences pathologiques variées. Si le développement et la physiologie de nombreux organes dépe

Les arythmies cardiaques paroxystiques représentent la plus fréquente étiologie de la mort subite de l'adulte. Quelque soit la cause des arythmies, le canal Na+ cardiaque Nav1.5 est un acteur essentiel dans leur développement. Le complexe-canal générant le courant Na+ (INa), résulte de l'association

Les ciliopathies sont liées à un dysfonctionnement du cil primaire au centre de mécanismes biologiques majeurs notamment comme récepteur de stimuli variés de l'environnement cellulaire. Parmi les ciliopathies, le syndrome de Bardet Biedl (BBS) est lié à des mutations dans les gènes BBS (BBS1-BBS14)

En étudiant le groupe des dysplasies acroméliques comprenant le Syndrome de Weill Marchesani (SWM) et la Dysplasie Géléophysique (DG), caractérisé par un retard statural et une atteinte cardiaque, nous avons identifié des mutations dans la fibrilline 1 (FBN1) dans la forme dominante du SWM et des m

Le syndrome ICF (Immunodeficiency, Centromeric instability and Facial abnormalities, OMIM 242860) est une maladie rare autosomale récessive. Les défauts moléculaires associés à cette pathologie sont une diminution de la méthylation de l'ADN, en particuliler dans les régions d'hétérochromatine consti

L'arythmie cardiaque est une cause majeure de mort subite dans les maladies génétiques mais aussi les pathologies acquises. De nombreuses mutations des canaux ioniques du sarcolemme ont été identifiées. Cependant, la découverte de mutations au niveau du canal de libération du Ca2+ du réticulum sarco

Ces deux dernières années ont permis d'identifier de nombreux gènes impliqués dans des maladies génétiques complexes dont la maladie de Crohn (MC). Pour la MC, plus de 30 gènes sont actuellement connus. Le projet a pour but de définir les impacts cliniques de ces découvertes et de modéliser la prédi

Nous avons récemment montré qu'un régime gras change les profiles métagénomiques responsables de l'augmentation de la concentration d'endotoxine dans le sang et du tonus inflammatoire caractéristique des maladies métaboliques. L'inflammation due au LPS est prévenue chez les souris KO pour le récepte

Le complément, élément fondamental de l'immunité innée participe à l'élimination des pathogènes, module de la réponse adaptative et participe à la clairance des corps apoptotiques. Les Mutations ou les déficits en protéines du complément sont associées à des maladies sévères. Le Syndrome Hémolytiqu

Les cellules dendritiques (CD) présentant un antigène jouent un rôle clé dans la décision du système immunitaire de répondre à cet antigène ou de rester tolérant. La tolérance immunitaire repose largement sur la présence de lymphocytes régulateurs, mais les mécanismes par lesquels des CD génèrent ce

Bien que la mucoviscidose soit considérée comme une maladie monogénique secondaire à des mutations du gène CFTR, une extrême hétérogénéité phénotypique est décrite. Cette observation suggère l'influence de gènes en dehors du locus de CFTR, gènes dits modificateurs. L'objectif principal de ce proje

Les anticorps catalytiques (CatAb) modifient chimiquement l'antigène pour lequel ils sont spécifiques. Plusieurs travaux ont décrit la présence de CatAb dotés d'activité protéolytique dans différentes maladies autoimmunes et inflammatoires, suggérant leur rôle pathogénique (Nature Med 1999, NEJM 200

Les anomalies congénitales des reins et des voies urinaires (CAKUT) représentent un spectre de troubles qui figurent parmi les défauts du développement les plus fréquents chez l'homme. CAKUT résultent de défauts du développement du rein mais les bases moléculaires restent peu connues. Récemment, no

La réaction inflammatoire est un ensemble de mécanismes physiologiques de défense visant à limiter et à réparer les lésions tissulaires. Ces lésions peuvent être provoquées par des pathogènes, des traumatismes physiques ou chimiques. Les lésions tissulaires initient alors une réponse immédiate par d

Nous avons montré que des stratégies pharmacologiques ciblant des facteurs de régulation capables de stimuler la transcription de gènes mutés pouvaient être efficaces pour la correction de déficits héréditaires de l'oxydation des acides gras (OAG) et de la chaîne respiratoire (CR), stratégie validé

Le diabète de type 1 (T1D) affecte 0.5% de la population dans les pays développés et son incidence est en constante augmentation. Le T1D est une maladie auto-immune caractérisée par la destruction des cellules béta productrices d'insuline par les lymphocytes T. Le développement du T1D a été associé

La néphronopthise (NPH) est une néphropathie tubulo-interstitielle chronique autosomique récessive, caractérisée par une fibrose et des kystes corticaux. Neuf gènes, NPHP1-9, ont été identifiés, dont trois par notre groupe, et leur produit, les néphrocystines, sont localisés au niveau des jonctions

1 - Contexte scientifique et objectifs du projet Les cellules épithéliales respiratoires (CER) sont constamment soumises à des agressions (pathogènes, molécules toxiques...). Les CER ont à leur surface apicale de nombreux cils dont le battement est crucial pour la clairance muciliaire et la défense

1 - Contexte scientifique et objectifs du projet La dystrophie Facio-Scapulo-Humérale (FSHD) est la première myopathie par ordre de fréquence et de prévalence. Elle se transmet selon un mode autosomal dominant. Elle est liée à la contraction de multimères d'éléments répétés à l'extrémité du chromos

Malgré les progrès majeurs apportés à la prise en charge périnatale des prématurés, la dysplasie bronchopulmonaire (DBP) reste fréquente, touchant 20 à 40% des grands prématurés survivants, et imposant la recherche de nouvelles pistes thérapeutiques. Les anomalies du développement alvéolaire représe

L'obésité représente un risque important pour le développent des maladies chroniques, comme le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et le cancer. La résistance à l'insuline est un corollaire de l'obésité et représente une étape importante dans la physiopathologie du diabète de type 2.

Le diabète «Maturity Onset Diabetes of the Young» (MODY) est une forme monogènique de diabéte de type 2, caractèrisée par un défaut de sécrétion d'insuline qui apparait avant 25 ans. La forme majoritaire est associée à des mutations hétérozygotes du gène HNF1A (MODY3), un facteur de transcription sp

Au cours des dernières années, notre laboratoire s’est particulièrement intéressé aux fonctions de régulateurs importants du cycle cellulaire dans le contrôle de processus métaboliques (ANR PHYSIO 2006: Metabocycle). Ces régulateurs du cycle cellulaire ont jusqu’à présent été essentiellement étudiés

La prévalence de l'obésité augmente dans le monde. Un excès de masse grasse est un facteur de risque important pour les maladies cardio-vasculaires et le diabète. La résistance à l'action de l'insuline est une perturbation métabolique majeure dans le lien entre un tissu adipeux (TA) en excès et les

Le syndrome de Kallmann associe une anosmie et un hypogonadisme hypogonadotrope, dû à un déficit en gonadolibérine (GnRH). Ce déficit entraîne une absence de puberté spontanée et une infertilité. C'est une maladie génétique du développement embryonnaire liée à l'arrêt de la migration des cellules sy

L'hémochromatose (HH) est une maladie génétique autosomique récessive caractérisée par une accumulation progressive du fer dans les organes parenchymateux, en particulier le foie, qui peut être à l'origine des troubles graves (cirrhose, hépatocarcinome). La plupart des patients originaires du Nord d

La porphyrie érythropoïétique congénitale (PEC) est une maladie génétique hématologique sévère avec comme seul traitement curatif possible la greffe de moelle osseuse allogénique. Nous avons obtenu un modéle animal murin de la maladie qui nous a permis d'évaluer la faisabilité d'une thérapie génique

Les maladies autoimmunes et allergiques regroupent un nombre d'afflictions dans lesquelles les anticorps et les autoanticorps, et particulièrement les récepteurs pour la portion Fc des anticorps (FcR), jouent des rôles majeurs. Même si de nombreuses études ont démontré les rôles critiques des FcR mu