Rôle de la Dymeclin : de la physiopathologie d'une maladie rare de la croissance à un nouveau mécanisme intracellulaire – DYMension

Le syndrome DMC est une maladie génétique rare de la croissance osseuse associant nanisme et retard mental sévères. Le gène responsable, DYM, est ubiquitairement exprimé, très conservé entre les espèces mais encode une protéine, la DYMECLIN, de fonction inconnue. Nous avons montré que la DYMECLIN est une protéine périphérique de l'appareil de Golgi qui navigue très rapidement entre cytosol et Golgi. Nous disposons maintenant d'une souris invalidée pour DYM, qui mime le retard de croissance observé chez les patients. Le projet réunit un spécialiste du DMC, un spécialiste de l'appareil de Golgi et un spécialiste du tissu osseux dans l'objectif d'exploiter cette souris et comprendre les mécanismes conduisant au DMC. Nous proposons i) d'identifier des marqueurs précoces de cette maladie progressive, ii) d'identifier des partenaires de la DYMECLIN, iii) de déterminer les mécanismes physiopathologiques par des analyses fonctionnelles du trafic cellulaire, des voies de sécrétion, de glycosylation et des tests de prolifération et différenciation des cellules affectées, iv) d'évaluer la réversibilité du phénotype cellulaire lorsque la DYMECLIN est ré-exprimée.