Un modème murin pour étudier le syndrome ICF: profils d'expression et mécanismes épigénétiques – ICF mouse model

Le syndrome ICF (Immunodeficiency, Centromeric instability and Facial abnormalities, OMIM 242860) est une maladie rare autosomale récessive. Les défauts moléculaires associés à cette pathologie sont une diminution de la méthylation de l'ADN, en particuliler dans les régions d'hétérochromatine constitutive péricentromériques. Chez environ 50% des patients, le syndrome est dû à des mutations dans le gène DNMT3B, qui code une ADN méthyltransférase impliquée dans la méthylation de novo de l'ADN. Récemment, nous avons créé un modèle murin pour le syndrome ICF par une stratégie de "knock-in" au locus dnmt3b. Les souris portent des mutations ponctuelles représentant les mutations les plus fréquemment observées chez les patients ICF. Ce modèle constitue une alternative importante et un outil déterminant pour étudier les fonctions normales de dnmt3b et les mécanismes moléculaires conduisant au syndrome ICF.