Thérapie génique d'une maladie génétique hématologique, la porphyrie érythropoïétique congénitale, à l'aide de cellules iPS génétiquement modifiées – iPSGENETHER

La porphyrie érythropoïétique congénitale (PEC) est une maladie génétique hématologique sévère avec comme seul traitement curatif possible la greffe de moelle osseuse allogénique. Nous avons obtenu un modéle animal murin de la maladie qui nous a permis d'évaluer la faisabilité d'une thérapie génique dans cette maladie. Le transfert lentiviral de l'ADNc du gène thérapeutique dans les cellules souches hématopoïétiques (CSH) a entraîné une correction métabolique, enzymatique et phénotypique complète de la maladie. La guérison de ce modèle nous a permis de démarrer les étapes pré-cliniques d'une thérapie génique de la maladie humaine par l'auto-greffe de cellules souches/progénitrices génétiquement modifiées. Dans le même temps, la découverte de la possibilité de reprogrammation d'une cellule somatique en une cellule pluripotente (iPS) permet la création de cellules iPS de patients. Dans le futur, il est extêmement probable que ces cellules seront une source meilleure et illimitée pour la thérapie cellulaire et génique. Le but de ce projet est d'utiliser notre modèle de souris PEC pour tester la faisabilité d'une thérapie génique corrective dans cette maladie et de dériver des cellules PEC iPS humaines pour une thérapie génique ex vivo.