Implication de l'hypoxie et de la voie Hedgehog dans la résistance à l'insuline associée à l'obésité – HYP-INSRES-HH

L'obésité représente un risque important pour le développent des maladies chroniques, comme le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et le cancer. La résistance à l'insuline est un corollaire de l'obésité et représente une étape importante dans la physiopathologie du diabète de type 2. Récemment, il a été observé que l'obésité est associée à la formation de zones hypoxiques localisés dans le tissu adipeux chez l'humain et le rongeur. L'équipe 1 a démontré que l'hypoxie induit la résistance à l'insuline dans les adipocytes murins et humains, de manière dépendante des facteurs de transcription HIF-1 et HIF-2. En parallèle, le nouveau concept concernant l'implication de Hedgehog dans la réponse à l'hypoxie et l'angiogenèse, ainsi que des observations récentes de l'équipe 2 sur son effet sur la maturation des adipocytes et la résistance à l'insuline, nous amène à analyser l'effet de Hedgehog sur la fonction de l'adipocyte et sa relation avec l'hypoxie. Notre but est de caractériser en détail les mécanismes moléculaires de la résistance à l'insuline en réponse à l'hypoxie et à Hedgehog.