Gènes Modificateurs du diabète MODY3 (HNF1A) – MODY-FIERS

Le diabète «Maturity Onset Diabetes of the Young» (MODY) est une forme monogènique de diabéte de type 2, caractèrisée par un défaut de sécrétion d'insuline qui apparait avant 25 ans. La forme majoritaire est associée à des mutations hétérozygotes du gène HNF1A (MODY3), un facteur de transcription spécifique de tissus dont les cibles transcriptionnelles, impliqué dans le diabète, sont en grand partie encore méconnues. MODY3 est caractérisé par une grande variabilité de son expression clinique. Nos résultats montrent que la survenue du diabète chez des souris invalidées pour Hnf1a est influencée par le fond génétique. Ainsi, lorsque la mutation Hnf1a d'une souche 129S2 est introduite dans le fond génétique CBA, les souris mutantes deviennent normoglycémiques. Ce résultat suggère l'existence de gènes modificateurs. L'objectif principal de notre projet est d'identifier les gènes modificateurs modulant la sévérité du diabète et leur mécanisme d'action.