Etude du rôle des néphrocystines dans la polarité apico-basale et la fonction ciliaire – NEPHROPAT

La néphronopthise (NPH) est une néphropathie tubulo-interstitielle chronique autosomique récessive, caractérisée par une fibrose et des kystes corticaux. Neuf gènes, NPHP1-9, ont été identifiés, dont trois par notre groupe, et leur produit, les néphrocystines, sont localisés au niveau des jonctions cellulaires et du cil primaire. Nous avons montré que les néphrocystines jouent un rôle critique dans l'organisation de ces structures. Ce projet a pour but de poursuivre l'étude de la fonction des néphrocystines dans l'établissement de la polarité apico-basale et la fonction ciliaire ainsi que des mécanismes moléculaires conduisant à la fibrose rénale et à la formation de kystes chez les patients. Pour cela nous utiliserons les modèles cellulaires et animaux invalidées (souris et poisson zèbre) pour les néphrocystines développés précédemment. Nous exploiterons également nos modèles in vitro afin de cribler des composés chimiques capables de restaurer la fonction des néphrocystines en vue d'identifier de nouveaux agents thérapeutiques.