Dissection des mécanismes cellulaires et moléculaires de l'effet protecteur de l'oestradiol dans des modèles expérimentaux d'athérome et de maladies auto-immunes. – Endoth-ER-E2

L'oestradiol (E2) joue un rôle clé dans le développement sexuel et dans la reproduction et module aussi la croissance cancéreuse, le risque vasculaire et les maladies auto-immunes... En particulier, l'E2 est néfaste en favorisant le développement de certains cancers (comme le cancer du sein mais aussi le cancer de l'endomètre en l'absence de progestatif), et des antagonistes du récepteur des oestrogènes (ER) sont couramment utilisés pour traiter le cancer du sein. Cependant, l'E2 prévient le développement de l'athérome et de certaines maladies auto-immunes comme l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), un modèle de sclérose en plaques (MS). L'effet des oestrogènes dans des modèles de ces pathologies a permis de montrer que l'E2 prévient le développement de l'athérome et de l'EAE via ERalpha, mais pas ERbeta. En utilisant des chimères hématopoïétiques nous avons récemment démontré que l'expression d'ERalpha dans les cellules extra-hématopoïétiques mais pas hématopoïétiques est nécessaire pour ces actions protectrices. ERalpha régule la transcription de gènes à travers deux domaines de transactivation indépendants AF1 et AF2. De plus, une fraction d'ERalpha localisée au niveau de la membrane plasmique peut avoir aussi un rôle modulateur à travers des signaux initiés à la membrane (MISS). Notre but est maintenant de comprendre les bases mécanistiques des actions bénéfiques d'ERalpha mediées dans ces pathologies.