Hémochromatose : mieux comprendre la physiopathologie et la variabilité phénotypique au moyen d'études génétiques et fonctionnelles – IRONREG

L'hémochromatose (HH) est une maladie génétique autosomique récessive caractérisée par une accumulation progressive du fer dans les organes parenchymateux, en particulier le foie, qui peut être à l'origine des troubles graves (cirrhose, hépatocarcinome). La plupart des patients originaires du Nord de l'Europe sont homozygotes pour la mutation C282Y du gène HFE. La fonction de HFE n'est pas connue. La prédisposition à HH est relativement fréquente mais la pénétrance est basse. Des études chez l'homme et la souris suggèrent que la sévérité de la maladie dépend pour une part importante de facteurs génétiques non identifiés. Une meilleure connaissance de la fonction de HFE permettra d'identifier plus facilement ces facteurs. Notre but est de clarifier la fonction de la molécule HFE, de sélectionner des gènes modificateurs sur la base des données récentes, de les valider au plan fonctionnel et de tester leur implication dans la sévérité de la maladie.