Projets financés
Rôle de l'identité neuronale et microgliale dans le raffinement synaptique dépendant du complément – COMPLEMENT
MLes microglies sont les macrophages résidents du cerveau. Elles remplissent de multiples fonctions au cours du développement, à l'âge adulte et dans des conditions pathologiques. Des résultats récents indiquent que les microglies présentent des différences dans leurs fonctions qui ne sont pas exclu
Caractérisation des mécanismes reliant l'homéostasie de la membrane interne mitochondriale et la neuroinflammation – MIM-IR
Des processus de neuroinflammation et des dysfonctionnements mitochondriaux contribuent à la pathogénèse des maladies neurodégénératives (ex. Sclérose Latérale Amyotrophique, Démence Fronto-Temporale, Alzheimer, Huntington). Cependant les mécanismes moléculaires responsables de ces processus sont ma
Décrypter la machinerie de traduction localisée sur les endosomes TrkB mobiles en situation normale et dans la maladie de Huntington – TRAPHD
Les neurotrophines (NT) sont essentielles à la survie et au maintien des réseaux neuronaux. Les NT se lient à leurs récepteurs et sont transportées dans des endosomes de la synapse vers le noyau (par exemple, les endosomes BDNF-TrkB maintiennent le circuit corticostriatal). Ces endosomes ne s’arrête
l'Intégrine-b1 comme régulateur de la plasticité structurale synaptique à l'échelle nanométrique – IntSynCity
La potentialisation à long terme (PLT) des synapses excitatrices est largement considérée comme un corrélat cellulaire de l’apprentissage et de la mémoire. Elle s’accompagne entre autres d’une augmentation de la taille du compartiment postsynaptique, connu sous le nom d'épines dendritiques, suite à
Impact de SHH sur CNTNAP2, un gène lié aux troubles du spectre autistique, au cours du développement du cerveau – CASHH
Le projet CASHH propose de caractériser l'interaction génétique et fonctionnelle entre deux gènes, CNTNAP2 et SHH, associés à des troubles neurodéveloppementaux (TNDs), respectivement les troubles du spectre autistique (TSA) et l'holoprosencéphalie (HPE). Les TNDs ont des étiologies complexes et les
Roles de l'épissage des ARNs et de la régulation du métabolisme énergétique axonal dans la formation des circuits corticaux – SPLICEUP
Les protéines se liant aux ARNs sont surreprésentées dans les facteurs associés aux troubles du spectre de l’autisme (TSA) et autres atteintes du neurodéveloppement. Ces protéines représentent des nœuds fonctionnels, dont les effets en cascade perturbent la régulation d’une myriade de gènes assurant
Contrôle de la dégradation protéique aux synapses – COPRODS
La régulation de la protéostasie est essentielle pour la formation, la fonction et la plasticité des synapses, et des déficiences de sa régulation ont été associées à des troubles du développement du cerveau. La protéostasie implique la régulation de la synthèse, du trafic et de la dégradation des p
Déchiffrer la nature moléculaire des organelles exocytaires présynaptiques distinctes des vésicules synaptiques – NonSVexo
La communication neuronale dans le cerveau nécessite une orchestration minutieuse d'événements de trafic complexes aux sites présynaptiques qui traduisent les signaux électriques en informations chimiques par l'exocytose des vésicules synaptiques et la libération de neurotransmetteurs, induites par
Ultrastructure 3D fonctionnelle des synapses pivot dopaminergiques cortico-striatales – UltraDopa
La neuromodulation par la dopamine (DA) dans le cerveau régule finement la motivation, les mouvements volontaires, l'apprentissage basé sur la récompense et le codage de la valence. La signalisation métabotropique lente de la DA et le manque de caractérisation des synapses DA ont favorisé l'hypothès
Elucider le rôle de l'activité électrique de la glie médiane et des interactions gliales dans les réseaux rhythmiques spinaux – Rhythmoglia
La locomotion repose sur des séquences répétées d'activation des motoneurones déclenchées par un générateur de patrons centraux rythmique (CPG) situé dans la partie ventro-médiane de la moelle épinière lombaire. Malgré son rôle cruciale, l'identité exacte des cellules participant au CPG spinal reste
Des gènes à la fonction : immersion au cœur de la bistabilité des motoneurones. – MOTOBIS
La complexité du contrôle moteur ne cesse d’étonner les neuroscientifiques. Alors que le cerveau est souvent considéré comme le chef d'orchestre de nos mouvements, des études récentes mettent en lumière le rôle prépondérant des motoneurones de la moelle épinière, directement connectés à nos muscles.
Homéostasie du codage neuronal dans les réseaux corticaux de la douleur neuropathique – Homeocode
Le flux d'information à travers les neurones corticaux se décompose en trois étapes : l'émission de potentiels d'action, la propagation des potentiels d'action le long de l'axone et la transmission synaptique. Les neurones présentent deux modes de codage : le codage basé sur le taux de décharge (CTD
Recherche d'une origine neurodéveloppementale de la sclérose latérale amyotrophique – OriginALS
Bien qu’elles touchent majoritairement les adultes, certaines maladies neurodégénératives pourraient avoir une origine neurodéveloppementale et demeurer silencieuses durant l’enfance, l’adolescence et une partie de l’âge adulte, grâce à des mécanismes de compensation. Les premiers symptômes de la ma
Thérapie à la GnRH pulsatile dans les troubles de la prise alimentaire – HAMBURGERS
L'objectif général de cette proposition est d'étudier le lien causal entre la signalisation cérébrale de la GnRH et la régulation de l'apport alimentaire et du métabolisme énergétique, et d'explorer le potentiel thérapeutique de la thérapie pulsatile à la GnRH pour le traitement des troubles de l'al
Étude moléculaire et fonctionnelle de la diversité des interneurones cholinergiques striataux – MoFISCO
L'exploration des mécanismes moléculaires qui façonnent des sous-populations neuronales fonctionnellement distinctes est un défi majeur pour les neurosciences. Les interneurones cholinergiques du striatum (CINs) sont considérés comme une population homogène et leur diversité fonctionnelle restent in
Mécanismes cellulaires et circuitaires sous-jacents à la néophobie gustative dans le cortex gustatif de la souris. – NeoTaste
Les animaux, y compris les humains, les primates ainsi que les rongeurs, manifestent souvent une hésitation à consommer de nouveaux aliments en raison d'un manque d'information sur leur innocuité ou leur toxicité. Cette réticence initiale est appelée néophobie gustative, généralement un effet tempor
Déchiffrage des mécanismes physiopathologiques des formes génétiques de neuropathie auditive – NeuropatHEAR
La surdité est l’atteinte sensorielle la plus fréquente touchant actuellement plus de 6% de la population mondiale. Selon les prévisions, plus de 700 millions de personnes seront touchées d'ici à 2050. Alors que les atteintes auditives sont dans la plupart des cas liées à un dysfonctionnement des ce
Identification des mécanismes de reprogrammation du destin neuroendocrinien en réponse à l'obésité maternelle – NeuroEndoFate
L'obésité maternelle est devenue un problème majeur de santé publique. Les enfants nés de mères obèses ont un risque accru de développer une obésité, un diabète et des troubles cognitifs et reproductifs. Des défauts dans le neurodéveloppement d’une région du cerveau, l'hypothalamus, contribuent à la
Modulation nicotinique des comportements motivés par les récompenses naturelles – NIMONAR
L'aire tegmentale ventrale (VTA) est une région cérébrale impliquée dans le traitement des stimuli liés à la récompense, et joue un rôle central dans l’addiction. Les neurones dopaminergiques de l'aire tegmentale ventrale passent d'un mode d'excitation tonique à un mode d'excitation en bouffées en r
analyse nanoscopique fonctionnelle des mGluR5 et 1 dans la synapse – NanoMGlu
Les récepteurs métabotropiques du glutamate sont des protéines clés dans le control de la physiologie et la plasticité des synapses. Cependant, leur distribution au niveau sous-synaptique, leur co-localisation par rapport au site de libération du glutamate, déterminant leur degré d’activation, et le
Regulation extrinsèque de la neurogenèse rétinienne par l'epithelium pigmentaire rétinien – RETINEXT
La construction du système nerveux nécessite une régulation fine du nombre et des types de neurones générés par les cellules progénitrices neurales au cours du développement. Des défauts dans ces processus entraîneront une formation anormale des circuits neuronaux avec des conséquences fonctionnelle
Inhibition du canal potassique TREK1 par S6 kinases et cholestérol: un mécanisme pour l'hyperexcitabilité neuronale dans les mTORopathies – TOR-TREKking
La kinase mammalian Target Of Rapamycin (mTOR) est un régulateur essentiel de la croissance cellulaire qui est présent dans toutes les cellules eucaryotes, des organismes unicellulaires aux humains. Des maladies génétiques, telles que le complexe de sclérose tubéreuse (TSC), causant une stimulation
Fonction et connectivité des neurones Relaxin3 dans le système visuel de la larve de poisson-zèbre: de la physiologie cellulaire au comportement. – FunCoRelax
Chez les Bilatériens, l'échange d'informations entre les deux hémisphères est crucial pour la fonction cérébrale, notamment pour la vision binoculaire. Les neurones commissuraux, connectant les deux côtés du cerveau, sont essentiels dans ce processus. Bien que leur existence soit bien documentée, la
Remodelage des microtubules par la spastine : Des anomalies du développement à la neurodégénérescence – SpasTract
Les maladies neurologiques ont longtemps été scindées entre les troubles neurodéveloppementaux à apparition précoce et les phénotypes dégénératifs à apparition tardive. Cependant, l'avancée de nos connaissances sur les mécanismes régissant le développement et l'homéostasie neuronale a progressivemen
Impact de la signalisation astrocytaire dans l'hippocampe ventral sur le comportement socio-sexuel chez la souris – SOCIALYTE
Les astrocytes ne sont pas simplement des cellules « nourricières » pour les neurones, mais des régulateurs clés de l’activité neuronale. Dans différentes régions cérébrales, les astrocytes ont des interactions privilégiées avec les neurones et régulent ainsi un large éventail de comportements comme
Complexité des neurones de projection striataux D1R et D2R dans la queue du striatum – CODETAILS
Le traitement des stimuli sensoriels est essentiel pour la survie, et des perturbations de ce processus sont fréquemment observées dans les troubles du neurodéveloppement tels que l'autisme et le TDAH. L’identification des circuits neuronaux et des mécanismes cellulaires impliqués dans le traitement
Exploration de l'ensemble du potentiel neurogène du cerveau – NeuroReserve
La mort cellulaire programmée (PCD) est strictement régulée au cours du développement normal du système nerveux afin d'établir une architecture neuronale appropriée. Son dérèglement est associé à plusieurs maladies neurologiques et cancers du cerveau. Le rôle de la PCD dans l'élimination des neurone
Mécanismes par lesquels la chemokine apparentée Orion induit une infiltration gliale des faisceaux axonaux et une phagocytosis au cours de la neuro-dégénérescence développementale – ExOrion
Le système nerveux est initialement surpeuplé de neurones. Ceci est suivi par une période clé de remodelage au cours de laquelle un sous-ensemble de neurones inappropriés est supprimé pour optimiser le fonctionnement du système nerveux adulte. La sélection de connexions spécifiques à éliminer impliq
Rôle de la voie prélimbique-noyau accumbens core dans la recherche maladaptée de cocaïne – COCADAPT
Quinze à 20% des usagers de cocaïne deviennent dépendants. Or la consommation de cocaïne est en forte augmentation en France et en Europe et il n'existe actuellement aucun traitement pharmacologique approuvé pour lutter contre cette addiction. Caractéristique de l’addiction, l’usage désadapté de co
Les interneurones corticaux à somatostatine comme cible thérapeutique dans la maladie de Parkinson – SMASHPARK
Dans la maladie de Parkinson, la stimulation cérébrale profonde du noyau sous-thalamique (DBS-STN) est un traitement chirurgical efficace, mais qui ne bénéficie qu'à 5-10 % des patients principalement en raison de son caractère invasif. Il est donc crucial d'identifier des cibles thérapeutiques moin
Circuits neuronaux controllant la modulation circadienne de l'activité locomotrice chez un vertébré diurne – CIRCOLOCO
La plupart des fonctions biologiques suivent un rythme proche de 24 heures, le rythme circadien, contrôlé par une horloge interne entrainée par la lumière. L’horloge circadienne contrôle notamment la présence/absence de mouvements. Notre consortium, constitué d’une experte du rythme circadien (E.Cau
Coordination de la synaptogenèse et utilisation des neurorécepteurs – BuildSynapse
Le câblage synaptique définit la fonction des circuits neuronaux avec une précision subcellulaire, dépendant elle-même de la distribution des neurorécepteurs (NR) sur les arbres dendritiques post-synaptiques. Cependant, les mécanismes développementaux qui établissent la distribution synaptique subce
Amélioration du diagnostic des maladies neurogénétiques par séquençage haut-débit de longs fragments – NRGEN-NGS3
Les maladies neurologiques héréditaires présentent des défis cliniques majeurs de par leur chevauchement clinique et leur grande diversité génétique, conduisant à des parcours diagnostiques complexes. Un mécanisme mutationnel fréquent est la présence d'expansions de répétitions nucléotidiques. Leur
Augmentation de l'activité de la MAO-A : rôle dans la réponse aux antidépresseurs et le comportement émotionnel – MAO-REE
Les troubles dépressifs caractérisés (TDC) sont les plus fréquentes des maladies mentales. Les traitements antidépresseurs (ADs) agissent en augmentant les monoamines avec une efficacité limitée (~50%), pouvant conduire à une dépression résistante au traitement (TRD). Un mécanisme potentiel expliqua
Etablir la spécificité cellulaire des cils au cours du développement du cervelet humain – CiCerO
Une question majeure en neurobiologie est comment des défauts d’organites ubiquitaires affectent des fonctions cérébrales spécifiques. Les cils primaires sont présents à la surface de l’ensemble des progéniteurs et neurones, pourtant leur dysfonctionnement chez l'homme entraîne des anomalies spécifi
