Elucider le rôle de l'activité électrique de la glie médiane et des interactions gliales dans les réseaux rhythmiques spinaux – Rhythmoglia

La locomotion repose sur des séquences répétées d'activation des motoneurones déclenchées par un générateur de patrons centraux rythmique (CPG) situé dans la partie ventro-médiane de la moelle épinière lombaire. Malgré son rôle cruciale, l'identité exacte des cellules participant au CPG spinal reste débattue. Résoudre cette question lèverait l'un des principaux obstacles au développement de stratégies thérapeutiques pour restaurer les fonctions motrices rhythmiques chez les patients atteints de pathologies spinales. Jusqu'à présent, des efforts considérables ont été concentrés sur les interneurones situés dans la moelle épinière ventro-médiane. En revanche, la contribution des cellules gliales, plus particulièrement de la glie radiaire médiane, restent mal connue. En explorant comment l’activité rhythmique émerge pendant le développement fœtal, nous avons récemment découvert que le premier comportement moteur chez la souris est associé à des potentiels d'action rythmique (PA) générés par la glie radiale médiane. Ces PA gliaux dépolarisent les progéniteurs d'astrocytes ventro-médians via des jonctions communicantes. Nos données préliminaires suggèrent que ce « crosstalk » électrique entre cellules gliales pourrait constituer un pacemaker glial participant à l’activation rhythmique des neurones spinaux depuis les stades fœtaux jusque chez l’adulte. En combinant des manipulations génétiques et optogénétiques des cellules gliales, des enregistrements électrophysiologiques et calciques et des analyses de la fonction neuromusculaire motrice chez la souris aux stades fœtal et postnatal, notre projet élucidera le rôle l’activité du pacemaker glial ventromédian dans le développement des fonctions motrices et comment sa perturbation peut conduire à des pathologies motrices.