analyse nanoscopique fonctionnelle des mGluR5 et 1 dans la synapse – NanoMGlu

Les récepteurs métabotropiques du glutamate sont des protéines clés dans le control de la physiologie et la plasticité des synapses. Cependant, leur distribution au niveau sous-synaptique, leur co-localisation par rapport au site de libération du glutamate, déterminant leur degré d’activation, et leur capacité à activer les voies de signalisations cellulaires demeure inconnu. Des troubles tels que l'autisme et le retard mental présentent des altérations dans la distribution des mGluR, soulignant la nécessité de mieux comprendre leurs propriétés fonctionnelles.
Le projet porte sur la compréhension de l'organisation nanométrique des mGluRs de groupe I et de son impact sur la physiologie synaptique. Quatre objectifs principaux seront abordés, (i) le développement d’outils pour marquer et moduler l’organisation des mGluR1 et 5 endogènes ainsi que pour mesurer l’activation des cascades de transduction dépendantes de leur activation. (ii) Déterminer les cinétiques de recrutement des protéines G par les mGluRs. (iii) Examiner la relation directe entre la distribution nanométrique des mGluRs, la source de glutamate et l'activation en aval des voies de signalisation. (iv) Évaluer comment la localisation des mGluRs et leurs propriétés d'activation affectent les diverses fonctions synaptiques, y compris la plasticité synaptique à long terme.
Le projet NanoMGlu vise à dévoiler l'organisation et la dynamique nanométriques des mGluRs post-synaptiques et leur rôle dans la physiologie synaptique. En combinant une analyse structure-fonction, le développement d'outils de marquage et des mesures physiologiques, le projet aborde des questions clés liées à l'activation des mGluRs, à l'interaction avec les protéines G et aux voies de signalisation en aval. Les résultats permettront de mieux comprendre le rôle des mGluR dans la plasticité synaptique et peuvent fournir un éclairage sur les pathologies où l'organisation des mGluRs est altérée, telles que les troubles du spectre autistique