Recherche d'une origine neurodéveloppementale de la sclérose latérale amyotrophique – OriginALS

Bien qu’elles touchent majoritairement les adultes, certaines maladies neurodégénératives pourraient avoir une origine neurodéveloppementale et demeurer silencieuses durant l’enfance, l’adolescence et une partie de l’âge adulte, grâce à des mécanismes de compensation. Les premiers symptômes de la maladie se manifesteraient suite à l’effondrement des mécanismes de compensation pour des raisons qui restent encore inconnues. Partant de données de la littérature récentes qui démontrent une contribution du neurodéveloppement à la maladie d’Huntington, et de données préliminaires que nous avons obtenues dans deux modèles murins de sclérose latérale amyotrophique (SLA), nous proposons d’investiguer l’origine développementale de la SLA familiale. Nous étudierons le cortex moteur et la moelle épinière lombaire et nous emploierons une approche multidisciplinaire incluant une étude pharmacologique, des analyses cellulaires (électrophysiologie, imagerie) et moléculaires (omiques) qui sera conduite à des stades périnataux. Notre étude sera menée sur des modèles animaux murins de SLA, choisis pour leur fiabilité et leur complémentarité génétique et symptomatique. Les résultats seront validés sur les organoïdes dérivés de patients et leurs contrôles isogéniques. Ce projet a pour ambition d’enrichir notre compréhension de l’origine temporelle de la SLA et des mécanismes associés, afin de proposer de nouvelles approches thérapeutiques.