Impact de la signalisation astrocytaire dans l'hippocampe ventral sur le comportement socio-sexuel chez la souris – SOCIALYTE

Les astrocytes ne sont pas simplement des cellules « nourricières » pour les neurones, mais des régulateurs clés de l’activité neuronale. Dans différentes régions cérébrales, les astrocytes ont des interactions privilégiées avec les neurones et régulent ainsi un large éventail de comportements comme l'olfaction, la prise alimentaire ou l'apprentissage. Étonnamment, le rôle des astrocytes dans les régions du cerveau associées aux comportements sociaux reste largement inconnu.
Les interactions entre le système immunitaire et le système nerveux central ont principalement été décrites en pathologie. Des résultats plus récents indiquent cependant que, même en l'absence de signaux pathologiques, les cytokines peuvent agir comme neuromodulateurs et réguler les comportements physiologiques. Par exemple, l’interféron gamma (IFN-?) agit via la signalisation JAK-STAT pour réguler le comportement social. Dans les astrocytes, la voie JAK-STAT a été exclusivement étudiée dans la neuroinflammation mais on ne connait pas son rôle en physiologie et si elle participe également à réguler le comportement social.
Nos résultats préliminaires suggèrent que l'interaction sociale active la voie dans les astrocytes de l’hippocampe ventral chez la souris (vHPC). De plus, nous avons montré que l'expression d'une forme constitutivement active de JAK2 spécifiquement dans les astrocytes du vHPC augmente significativement la préférence socio-sexuelle. Ce projet vise à identifier les mécanismes cellulaires impliqués dans la régulation du comportement socio-sexuel par la voie JAK-STAT astrocytaire. Pour ce faire, nous combinerons des approches de ciblage viral des astrocytes et des neurones, des analyses fonctionnelles de l’activité neuronale in vivo et en tranches aigües et d’analyse du comportement chez la souris. Ce projet innovant propose un nouveau rôle pour la voie JAK-STAT astrocytaire en tant que double régulateur de la signalisation des cytokines et du comportement socio-sexuel chez la souris. Ce projet permettra potentiellement d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour les maladies neurologiques dans lesquelles neuroinflammation et altération du comportement socio-sexuel sont observées en parallèle.