Des gènes à la fonction : immersion au cœur de la bistabilité des motoneurones. – MOTOBIS

La complexité du contrôle moteur ne cesse d’étonner les neuroscientifiques. Alors que le cerveau est souvent considéré comme le chef d'orchestre de nos mouvements, des études récentes mettent en lumière le rôle prépondérant des motoneurones de la moelle épinière, directement connectés à nos muscles. Ces motoneurones arborent une signature électrophysiologique unique, la "bistabilité". Tel un interrupteur, cette propriété leur permet d’alterner entre deux états stables : une brève excitation ('on') déclenche une décharge continue qui ne cesse qu’en réponse à une brève inhibition ('off'). Même si cette décharge persistante semble adaptée au maintien du tonus postural, son rôle moteur demeure énigmatique. Forts de nos publications antérieures sur le sujet (Nat. Med, Nat. Commun, Cell Reports...) et de données préliminaires encourageantes, le projet vise à élucider le rôle de la bistabilité dans les fonctions motrices tant en conditions normales qu’en contexte de spasticité (hypertonie) qui survient après une lésion de la moelle épinière.
Pour mener à bien ce projet, nous capitalisons sur la collaboration préexistante de trois partenaires aux compétences variées et complémentaires, allant du niveau moléculaire aux neurosciences computationnelles et intégratives. Le projet se décline en 3 volets : 1) Une étude transcriptomique des motoneurones bistables, centrée sur les canaux ioniques et la typologie des motoneurones, complétée d’une recherche sur leur existence chez l'homme 2) Une étude de l’influence de la bistabilité dans les fonctions motrices, notamment posturales, avec un éclairage nouveau sur le dogme établi du principe de taille concernant le recrutement des motoneurones. 3) Une étude des altérations de la bistabilité en lien avec la spasticité. Nous sommes convaincus que ce travail se positionnera comme une référence dans le domaine, ouvrant des perspectives thérapeutiques innovantes.