Projets financés
Connectome et nouveaux re´gulateurs des vaisseaux lymphatiques associe´s au syste`me nerveux central – LYMBRAIN
Le système nerveux central (SNC) est doté d’un réseau périphérique de vaisseaux et ganglions lymphatiques assurant l’homéostasie des tissus cérébraux et spinaux. Nous avons contribué à l’étude structurale et fonctionnelle du système lymphatique associé au SNC, en analysant sa structure tri-dimention
Déterminer comment la traduction locale d'ARNm impacte les maladies neurodégénératives – TRANSLAxon
Les maladies du motoneurone (MN) se caractérisent majoritairement par des défauts de formation de la jonction neuromusculaire (JNM). Parmi ces maladies, des études récentes dans la SMA et la SLA ont permis d’identifier des ARNm axonaux dont la localisation est altérée. Ce projet vise à développer de
Dyshoméostasie du glucose dans la maladie d'Alzheimer: quel rôle pour Tau ? – METABOTAU
Des modifications pathologiques de la protéine Tau (pathologie Tau) sont observées chez les patients atteints de maladie d’Alzheimer (MA). Ces changements sont présents tant au niveau des neurones de l’hippocampe que de l’hypothalamus, deux structures impliquées non seulement dans les fonctions cogn
Rôle de la signalisation de la polarité planaire dans la spécificité de l'excroissance épineuse pendant le développement et le vieillissement – THORNEX
Notre objectif est de déchiffrer comment la voie de signalisation cellulaire de la polarité planaire (PCP) module les structures synaptiques complexes qui sous-tendent nos capacités mnésiques. Depuis la description initiale de l'amnésie du célèbre patient HM, il a été indiscutablement établi que l'i
Connectomique fonctionnelle du control postural – FuCPoC
Ce projet porte sur l’organisation des circuits nerveux qui contrôlent les mouvements. Plus précisément, il vise à comprendre comment le cervelet et les centres de commande motrice du tronc cérébral agissent ensemble pour contrôler la posture. Le maintien postural et la mise en œuvre de mouvemen
Etude des déterminants moléculaires des changements comportementaux induits par la kétamine à l’échelle nanoscopique – CHAIN
La découverte des effets antidépresseurs rapides de la kétamine a changé notre compréhension des troubles dépressifs majeurs et éveillé l’espoir de nouveaux traitements à efficacité accélérée. En effet, alors que les antidépresseurs classiques mettent plusieurs semaines à agir et sont inefficaces ch
Des signaux de guidage au remodellage du cytosquelette: Fidgetin-like 1 en tant qu' intégrateur pour la repulsion axonale – FidgetInTurning
Le système nerveux est un réseau complexe dont la connectivité fine entre les neurones est essentielle à son bon fonctionnement. L’assemblage des circuits neuronaux requiert une navigation axonale précise dont la perturbation peut causer des désordres neurologiques majeurs. Bien que les signaux guid
Enregistrements multi-photonique in vivo du potentiel de membrane dans les circuits inhibiteurs cérébelleux participant à la séparation de patrons – MuVRICC
Le traitement efficace des informations perçues lors de l’exploration d’environnement complexe implique que les circuits neuronaux doivent séparer les patrons d’activités qui représentent des informations sensori-motrices similaires. La séparation de patrons, qui est un processus cérébral central po
Impact d’une infection par le virus Zika (ZIKV) sur les neurones et le dialogue neurone/microglie en lien avec le développement de troubles cognitifs. – NeuroZIKA
Le virus Zika (ZIKV), un flavivirus neurotrope transmis par les moustiques, a été classé en 2018 par l'Organisation Mondiale de la Santé parmi les sept agents pathogènes les plus alarmants. ZIKV est désormais endémique dans plus de 80 pays à travers le monde, dont la France. Jusqu'à récemment, la mi
Signalisation des stérols dans le striatum et effets protecteurs dans la Maladie de Huntington – STERO-HD
La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative sans traitement curatif. Un défi majeur est de retarder l’âge d'apparition des symptômes et de ralentir la progression de la MH. Comme le cholestérol plasmatique ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique, la synthèse du cho
Dé-repression des L1 retrotransposons - un lien manquants entre la neurodégénérescence et le vieillissement? – NEURAGE
La pathogenèse des maladies neurodégénératives liées à l'âge, malgré une augmentation considérable de nos connaissances, reste peu comprise et ces maladies fréquentes manquent cruellement de traitements efficaces. Pour pallier à cela, nous voulons étudier un nouvel axe, jusqu'alors méconnu, de la pa
Décrypter comment des anomalies de la flore intestinale déterminent la prédisposition à la douleur chronique, au travers du modèle murin myosin1a knock-out. – FLORADOLORIS
La douleur chronique est un problème de santé majeur. Les études des dernières années ont apporté une meilleure compréhension des mécanismes qui sont à l’origine de l’apparition et du maintien des douleurs chroniques. Malgré cela, nous ne sommes pas en mesure d’expliquer entièrement les différences
Comprendre le rôle du cycle de détyrosination/re-tyrosination de la tubuline dans la plasticité synaptique – SPEED-Y
Une meilleure appréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires de la plasticité synaptique est importante pour notre compréhension du développement et des fonctions du cerveau. Des maladies dégénératives et psychiatriques ont été associées à des altérations des connexions synaptiques. Du côté
Circuits mésencéphaliques de l’anxiété – MAC
Les troubles anxieux tels que le trouble de stress post-traumatique, le trouble généralisé de l’anxiété et l’attaque de panique affectent une part considérable de la population mondiale ce qui entraîne une charge conséquente aux niveaux individuel, sociétal et économique. La plupart des études s’int
Nouvelles cibles thérapeutiques dans le Syndrome de l'X Fragile – NotifX
Le syndrome de l'X fragile (SXF) est un trouble du neurodéveloppement dû à l’absence fonctionnelle de FMRP, un facteur impliqué dans la régulation de la traduction d’un groupe de protéines synaptiques. Notre projet NotifX vise à explorer de nouveaux aspects de la physiopathologie du FXS en se concen
Encoder la mémoire à long term dans un réseau de neurones – ENIGMEM
L’on ne se rappelle souvent que des aspects pertinents des événements de la vie. Les expériences liées à la peur sont notamment préservées, mais leurs détails spatiaux perdus. Où vont ces informations contextuelles? La consolidation de la mémoire est un processus graduel où se crée un réseau de régi
dynamique de la chromatine lors de la gliogénèse chez la drosophile – CHROMAGLI
Pendant le développement d’un organisme, la différentiation des types cellulaires distincts est sous le contrôle de facteurs de transcriptions appelés déterminants du destin cellulaire. Ces facteurs agissent sur les gènes nécessaires à la progression de la différentiation, qui est accompagnée d’un r
Mécanismes synaptiques de l'orchestration des réseaux corticaux – SynOrch
La perception sensorielle a lieu dans le neocortex, et résulte de divers états rythmiques de réseaux corticaux formés par les neurones excitateurs et inhibiteurs. En particulier, les oscillations gamma (30-100 Hz) sont omniprésentes dans les circuits corticaux, et ont été proposées comme étant la co
Remodelage des granules ARN en réponse à la Tyramine dans le processus de mémoire à long-terme – MEMORNA
Comment la mémoire à long terme se met en place est une question fondamentale de neurosciences. Les modifications structurales et moléculaires durables des synapses sont à l’origine de l’établissement et la rétention des traces mnésiques, et sont altérées dans différentes maladies neurologiques du d
Rôle et Physiologie Cellulaire de Nouveaux Récepteurs Glycine Excitateurs dans le Cerveau Antérieur – EXCIGLY
Des collègues et nous avons récemment découvert un nouveau type de récepteur NMDA neuronal composé des sous-unités GluN1 et GluN3 et qui forment des canaux ioniques excitateurs activités par la glycine seule (récepteurs excitateurs de la glycine ou eGlyRs). Cette avancée refaçonne notre compréhensi
Evaluation de l’implication de la fonction transcriptionnelle de la parkine dans le contrôle de l’alpha-synucléïne in vitro, in vivo et dans le sang de patients atteints de la Maladie de Parkinson – Synapark
La maladie de Parkinson (MP) est caractérisée par une mort exacerbée des neurones dopaminergiques. Les mutations de la parkine (PK) sont responsables de la majorité des formes autosomiques récessives de la MP. La PK est une E3-ligase mais nous avons établi une nouvelle fonction de facteur de transcr
Continuer à marcher: maintien de l'innervation musculaire – DevandMaintain
La locomotion est un comportement stéréotypé utilisé par les animaux pour trouver de la nourriture, des partenaires ou pour échapper aux prédateurs. Comme l’a dit Michel de Montaigne: ‘Notre vie n'est que mouvement’. Le patron régulier et précis de la locomotion est directement lié à l'architecture
Explorer des stratégies innovantes pour restaurer la fonction synaptique et les comportements sociocognitifs dans un modèle murin exprimant une mutation récurrente du syndrome du X fragile chez l’humain – InnoVinFXS
Le syndrome du X fragile est la forme héréditaire majoritaire de déficience intellectuelle et d'autisme. Ce trouble du neurodéveloppement résulte de mutations du gène FMR1 conduisant à l'absence d'expression ou au fonctionnement anormal de la protéine FMRP. FMRP est régulée par une modification prot
Etude moléculaire, cellulaire et clinique du gène d’autisme, d’épilepsie et de neurodéveloppement Neurobeachin/NBEA – NBElegAns
La Neurobeachin/NBEA est une protéine multi-domaines spécifique du cerveau, largement conservée au cours de l'évolution. Initialement identifiée comme un gène d'autisme, nous avons récemment démontré son implication dans les troubles du neurodéveloppement et l’épilepsie généralisée précoce. La major
La plasticité de la projection corticostriatale : une question de certitude? – CorticoStriatal
Les animaux et les humains naviguent efficacement en s'appuyant sur des indices sensoriels qu'ils ont auparavant associés à des actions spécifiques. La manière dont les animaux prennent des décisions de navigation en ayant des niveaux variables de certitude est encore mal comprise. Les informations
Vie et mort coordonnées des interneurones et de précurseurs d'oligodendrocytes du même lignage dans l'assemblage du circuit cortical – CoLD
L'élimination des neurones et des cellules gliales transitoires est essentielle au développement du cortex cérébral. La mort cellulaire programmée (MCP) ajuste la densité des populations neuronales et de leurs cibles dans le système nerveux. Environ 25% des neurones meurent au cours du développement
Développement du néocortex humain : migration et division asymétrique des cellules souches neurales – HuMANS
Au cours de l’évolution récente, le néocortex des primates, et plus particulièrement encore celui des humains, a connu une très importante augmentation de taille. Cette expansion est reflétée par une amplification embryonnaire d’une sous-population de cellules souches neurales, les cellules de la gl
Décryptage de la signalisation purinergique dans l'épilepsie par des bio senseurs – DIAPASON
L’ATP extracellulaire une molécule de signalisation paracrine ubiquitaire qui agit par le biais de récepteurs membranaires spécifiques. C’est également un signal de danger impliqué dans la réponse inflammatoire stérile. Dans le cerveau l’ATP est le principal glio-transmetteur et en conditions pathol
