Déterminer comment la traduction locale d'ARNm impacte les maladies neurodégénératives – TRANSLAxon

Les maladies du motoneurone (MN) se caractérisent majoritairement par des défauts de formation de la jonction neuromusculaire (JNM). Parmi ces maladies, des études récentes dans la SMA et la SLA ont permis d’identifier des ARNm axonaux dont la localisation est altérée. Ce projet vise à développer des outils afin d’étudier l’impact d’un défaut de transport d’ARN et de leur traduction locale durant la formation de la JNM. Grâce à des chambres micro-fluidiques, nous développerons un modèle compartimenté où les MN, dérivés d’iPSCs saines et SMA/ALS, sont co-cultivés avec des myoblastes. Les gènes d’intérêt seront tout d’abord édités dans les iPSCs par CRISPR-Cas9 pour visualiser les ARN avec le système MS2, et leur traduction locale avec le système SunTag, permettant ainsi leur étude lors de l'établissement de la JNM. Des modèles biophysiques permettront ensuite de comprendre comment le transport de l'ARNm et sa traduction locale dans les axones peuvent maintenir l’intégrité de la synapse.