Nouvelles cibles thérapeutiques dans le Syndrome de l'X Fragile – NotifX

Le syndrome de l'X fragile (SXF) est un trouble du neurodéveloppement dû à l’absence fonctionnelle de FMRP, un facteur impliqué dans la régulation de la traduction d’un groupe de protéines synaptiques. Notre projet NotifX vise à explorer de nouveaux aspects de la physiopathologie du FXS en se concentrant sur deux cibles de FMRP, PDE2A et APC, qui modulent deux voies critiques pour FXS: cAMP et WNT. Notre plan est de :
1. Mieux caractériser la formation altérée de la mémoire associative dans le CA3 de l'hippocampe et le bulbe olfactif (OB) du modèle de souris SXF et son lien avec l'expression élevée de PDE2A et APC;
2. Comprendre le rôle de PDE2A et APC dans la différenciation neuronale et la spinogenèse dans le modèle des souris SXF, en prenant comme modèle les neurones OB;
3. Mieux caractériser les mécanismes présynaptiques structurels et fonctionnels dans le CA3 dans le modèle de souris SXF et leur lien avec l'expression élevée de PDE2A et APC;
4. Définir la pathologie moléculaire sous-jacente aux phénotypes FXS caractérisés dans les objectifs 1, 2 et 3, et clarifier l'impact de la modulation des niveaux de PDE2A et APC sur ces voies;
5. Décrypter comment FMRP régule la traduction et le transport des ARNm de PDE2A et APC dans des systèmes in vitro et ex vivo.
La complémentarité des compétences solides de chacun des partenaires et la qualité des données préliminaires garantissent la faisabilité de notre projet.