Dyshoméostasie du glucose dans la maladie d'Alzheimer: quel rôle pour Tau ? – METABOTAU

Des modifications pathologiques de la protéine Tau (pathologie Tau) sont observées chez les patients atteints de maladie d’Alzheimer (MA). Ces changements sont présents tant au niveau des neurones de l’hippocampe que de l’hypothalamus, deux structures impliquées non seulement dans les fonctions cognitives mais également la régulation du métabolisme périphérique, connues pour être altérées dans la MA. Les conséquences des altérations pathologiques de la protéine Tau, et notamment leur impact sur sa fonction physiologique demeurent peu connues. Par ailleurs, d’autres cellules autres que les neurones expriment Tau et présentent de la pathologie Tau dans la MA, en particulier les tanycytes et les cellules bêta-pancréatiques. Les tanycytes sont des cellules épendymogliales qui régulent le passage des hormones métaboliques de la périphérie vers le cerveau ; les cellules bêta-pancréatiques quant à elles produisent l’insuline nécessaire au maintien de l’homéostasie glucidique. Nos données récentes démontrent qu’une fonction physiologique de Tau est de réguler l’homéostasie glucidique via des mécanismes centraux et périphériques. Pour comprendre les mécanismes impliqués, notre projet vise à évaluer les effets métaboliques et cognitifs d’une délétion conditionnelle de Tau dans l’hippocampe, l’hypothalamus, les tanycytes et les cellules bêta-pancréatiques ainsi que les mécanismes moléculaires sous-jacents. Ce projet permettra de définir de nouvelles fonctions de la protéine Tau et de mieux comprendre les conséquences de sa perte de fonction pathologique dans la MA.