Explorer des stratégies innovantes pour restaurer la fonction synaptique et les comportements sociocognitifs dans un modèle murin exprimant une mutation récurrente du syndrome du X fragile chez l’humain – InnoVinFXS

Le syndrome du X fragile est la forme héréditaire majoritaire de déficience intellectuelle et d'autisme. Ce trouble du neurodéveloppement résulte de mutations du gène FMR1 conduisant à l'absence d'expression ou au fonctionnement anormal de la protéine FMRP. FMRP est régulée par une modification protéique appelée sumoylation. Notre but est d’identifier les conséquences fonctionnelles de la mutation récurrente du X fragile R138Q, qui est proche du site de sumoylation de FMRP. Nous utiliserons pour cela notre modèle de souris Knock-in FMRP-R138Q qui présente des altérations de sumoylation de FMRP, de trafic de récepteurs AMPA et de densité synaptique entraînant des défauts de communication et de plasticité synaptiques et des comportements socio-cognitifs anormaux. Nous évaluerons alors deux candidats médicaments utilisés en clinique sur notre modèle X fragile, afin de corriger les anomalies moléculaires, cellulaires, physiologiques et comportementales de la maladie.