Projets financés
Modéliser le syndrome de Rubinstein-Taybi : Fonctionnalisation d’une maladie monogénique rare et potentiel thérapeutique des voies de réponses au stress dans les neuropathies – RUBINeuroStress
Les maladies du neurodéveloppement (MND) affectent ~10% des enfants et sont une cause majeure de handicap à vie. Caractérisées par un développement anormal du cerveau, elles représentent un fort coût humain, sociétal et économique. La diversité des tableaux cliniques, même dans le cas de mutations g
Résaux neuronaux homotypiques du contrôle respiratoire – HOMORESP
Nous allons déchiffrer l'anatomie fonctionnelle de la "formation réticulée" du tronc cérébral inférieur, au niveau cellulaire, en nous concentrant sur les circuits respiratoires et leur nécessaire coordination avec les circuits non respiratoires. Nous avons montré précédemment que de nombreux neuron
Deux pour le tango: Dynamique coordonnée des synapses excitatrices et inhibitrices dans la formation des mémoires – MemoryTango
L'apprentissage et la mémoire ont été traditionnellement associés à la plasticité des synapses glutamatergiques. Des expériences récentes indiquent que les synapses GABAergiques peuvent également être modifiées de manière dépendante de l'expérience. Cependant, le rôle spécifique de la plasticité inh
Variations interindividuelles : du comportement à la dynamique et la connectivité du réseau – BaVar
Les caractéristiques et les préférences individuels des animaux diffèrent. Ces différences, peu étudiées, sont pourtant essentielles car elles façonnent leurs interactions, leurs perspectives de survie, leur vulnérabilité aux maladies ou bien encore leur réponse aux drogues ou aux traitements. Si il
Etude du remodelage axonal dans le cerveau adulte : Applications aux maladies neurologiques – SARABANDe
SARABANDe est basé sur l’émergence d’un nouveau concept en connectomique: le cerveau adulte n'est pas rigide, il se reconnecte constamment en fonction de l'apprensissage. Le but de ce projet est donc de déterminer ce qui régule ce remodelage actif des réseaux neuronaux adulte, d'étudier l'impact su
Analyse de la connectivité fonctionnelle in vivo par ciblage optique et moléculaire – HOLOPTOGEN
La relation entre fonction et connectivité des circuits corticaux est un thème de longue date en neurosciences. Bien que les voies prédominantes du traitement de l’information corticale dans la région sensorielle primaire aient été décrites, on sait peu de choses sur la manière dont la sélectivité d
Les récepteurs couplés aux protéines G mitochondriaux en neuroprotection – mitoGPCR
Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) sont d’excellentes cibles thérapeutiques. De nouveaux résultats indiquent t que les RCPG ne sont pas uniquement exprimés à la surface cellulaire comme on le pensait habituellement mais le sont également dans des compartiments intracellulaires où ils remp
Analyse tridimensionnelle du développement des systèmes moteur et nerveux périphérique humains – 3D-HUMAN
La prévalence des anomalies congénitales affectant le développement est de plus de 3%. Bien que ces maladies représente un problème majeur en santé publique on connaît peu les bases moléculaires des interactions cellulaires qui assurent le développement et la morphogenèse des tissus humains. C’est a
L'organisation spécifique du traitement de l'information sous-tend le traitement du temps dans les microcircuits cérébelleux – NetOnTime
Le cervelet joue un rôle majeur dans le contrôle, la synchronisation et l'apprentissage des mouvements fins. Le cortex cérébelleux combine l'information sensorimotrice multimodale transmise par les fibres moussues (MF) et les modèles internes de l'appareil moteur pour réguler la sortie du cervelet
Contrôle de la traduction au cours de la corticogénèse cérébrale – TempoCorticoDev
La caractérisation des mécanismes moléculaires impliqués dans la maturation des progéniteurs corticaux en neurones est fondamentale pour comprendre comment les fonctions corticales émergent au cours du développement. Alors que des relations de hiérarchie et de lignage son établies entre les progénit
Rôle instructif du cerveau dans la régulation du temps de développement – TimeDev
La transition d’un état juvénile à adulte est un événement essentiel dans la vie de tout métazoaire, lui permettant d’atteindre la maturation sexuelle et la capacité de se reproduire. Plusieurs études épidémiologiques récentes mettent en évidence une tendance à l’initiation précoce de la puberté che
iReelAx : Analyse interspécifique des fonctions de Reelin dans le câblage des circuits et les troubles neurodéveloppementaux – iReelAx
La Reelin (Reln) est une protéine de la matrice extracellulaire qui a été impliquée dans plusieurs étapes du développement du cerveau comme la migration neuronale, l'arborisation dendritique et la synaptogénèse. Chez l'homme, des mutations homozygotes dans le gène RELN entraînant une perte de foncti
Pyk2, synapses et maladie d'Alzheimer – ALZ-PYK
La maladie d’Alzheimer (MA) est la maladie neurodégénérative la plus fréquente. Son poids pour la société augmente mais aucun traitement n’est validé. L’étude des facteurs génétiques a permis d’identifier des mécanismes contribuant au processus physiopathologique. Ce projet porte sur le rôle de Pyk2
Les microglies dans l’assemblage des circuits inhibiteurs pendant les périodes critiques sensorielles – MicroSENSO
Contexte L'inflammation prénatale constitue un facteur de risque de troubles neurodéveloppementaux, comme la schizophrénie et les troubles du spectre autistique. De manière remarquable, l’'inflammation prénatale chez les rongeurs (ou MIA), est suffisante pour induire des déficits comportementaux d
Analyse quantitative de l'influence sociale sur l'individualité: une approche R&D – QuantSocInd
L'individualité est la somme des caractéristiques comportementales qui nous sont propres et qui sont stables dans le temps. Chez la plupart des animaux, les individus présentent des caractéristiques comportementales uniques et stables, mais ces caractéristiques peuvent être modifiées par des interac
Couplage réciproque entre MOR et FLT3 dans les neurones sensitifs régule les effets analgésiques de la morphine – MORPAIN
Les opioïdes sont les médicaments de référence dans le traitement des douleurs modérées et sévères. Cependant, un traitement chronique peut conduire à une tolérance de leurs effets analgésiques et/ou à des hyperalgésies, nécessitant d’augmenter les doses. Ce phénomène attire de plus en plus l’attent
Circuits neuronaux de l'analgésie conditionnée – FEARLESSPAIN
Lorsqu'ils sont confrontés à un danger, les mammifères présentent des réactions de peur incluant notamment une réponse analgésique. Suite à un conditionnement de peur, la présentation du stimulus conditionné réduit la sensibilité à la douleur, un phénomène connu sous le nom d'analgésie conditionnée
Les exosomes, un nouveau mode de communication entre les astrocytes et les neurones avec de possibles implications dans la maladie d'Alzheimer – Astrocom
Dans le cerveau, la communication neuronale est notamment régulée par les astrocytes via la libération de gliotransmetteurs. Une autre voie de communication entre les neurones et les astrocytes serait la voie des exosomes. En effet, les neurones communiquent et s’échangent des informations via la li
Cycle cellulaire et contrôle temporel de la neurgenèse – ETIN-CC
Construire un système nerveux fonctionnel avec ses billions de neurones spécifiques est un vrai défi pour l’embryon. Le système nerveux central (cerveau et moelle épinière) est issu d’une structure embryonnaire simple le tube neural, constitué de progéniteurs neuraux qui initialement se divisent (pr
Développement et fonction des nouveaux neurones dans l'hippocampe adulte: exploration du rôle clé joué par Rnd2 – ReguNeuRho
La mise en évidence que de nouveaux neurones sont générés dans le cerveau adulte des mammifères, en particulier dans le gyrus denté de l’hippocampe, a suscité d’immenses espoirs pour réparer le cerveau. Toutefois, une meilleure compréhension des mécanismes régulant la génération et l’intégration fon
Plasticité présynaptique dans les circuits de l'hippocampe – PREPLASH
Le stockage et le rappel des informations dépendent de processus de plasticité synaptique dépendant de l'activité. Dans l'hippocampe, de nombreuses études ont été consacrées aux modifications à long terme de l'efficacité synaptique survenant du côté postsynaptique. En revanche, les mécanismes et les
transport des phospholipides entre feuillets membranaires par les scramblases et les flippases: un role clé dans la neurotransmission – LipidTrans4NeuroTraffic
Les neurones et les cellules neuroendocrines sécrètent des neurotransmetteurs et des hormones par exocytose régulée. L’étape ultime de l’exocytose implique la fusion des vésicules de sécrétion avec la membrane plasmique. L’exocytose est ensuite suivie d’un processus de fission membranaire qui permet
Implication des astrocytes dans la modulation ocytocinergique de l'amygdale centrale et de ses fonctions – GOT
L’ocytocine régule des fonctions physiologiques comme la douleur et l’anxiété, notamment via son action sur l’amygdale centrale (CeA). Ses récepteurs (OTR) sont exprimés dans la CeA latérale (CeL), où ils induisent l’activation d’interneurones GABA. Ces neurones inhibent directement les neurones de
Mécanismes post-transcriptionnels dans l'horloge circadienne de la drosophile – PostClock
Les horloges circadiennes sont présentes dans l’ensemble du monde vivant et contrôlent de nombreux aspects de la physiologie et du comportement. Par exemple, une horloge circadienne cérébrale contrôle les rythmes veille-sommeil et reçoit les informations de lumière et de température pour adapter le
Bases neuronales et génétiques de l'évolution du comportement de ponte de Drosophila suzukii – EVOSUGAR
Les comportements des animaux sont générés par des circuits neuronaux qui collectent et intègrent des informations sensorielles, prennent des décisions et les exécutent jusqu'aux contrôles moteurs. Malgré d’intenses efforts de recherche, ces mécanismes sont encore peu connus à l'échelle moléculaire
La signalisation WNK comme nouvelle cible thérapeutique dans l'épilepsie – WATT
Les récepteurs ionotropiques GABAA sont majoritairement perméables au chlore (Cl-). La direction du flux de Cl- à travers le canal dépend des gradients transmembranaires en Cl-. Par conséquent, l'homéostasie du Cl- détermine de manière critique la polarité et l'efficacité de la transmission GABAergi
Role du RhoGEF TRIO dans les maladies neurodévelopementales – TRIOTISM
Les altérations de la fonction synaptique sont impliquées dans les troubles neurologiques tels que les troubles du spectre autistique (TSA) et la déficience intellectuelle (DI). La signalisation des Rho GTPases contrôle la morphogenèse des épines dendritiques formant les synapses en régulant la dyna
Dissection des hubs synaptiques dopaminergiques striataux en conditions physiologiques et dans des modèles d'addiction. – DopamineHub
Le neurotransmetteur modulateur, dopamine, contrôle la récompense, la motivation, l’attention, la motricité et est impliquée dans l’addiction. Les neurones dopaminergiques projettent leurs axones dans l’ensemble du cerveau et particulièrement dans le striatum. Cependant, Une barrière importante au p
Transport Axonal dans les SMALED, une maladie du motoneurone – ATOMy
Le développement et le maintien des circuits moteurs dépendent du transport, le long des axones des neurones moteurs (MN), de cargos qui contrôlent la croissance axonale, l'innervation musculaire ou la survie des MN. Les travaux menés sur des modèles animaux ont montré qu'une altération du transport
Effets opposés de la nicotine sur des neurones dopaminergiques distincts : un rôle spécifique de la voie VTA-Amygdala dans le renforcement – VAmPiRe
Le système dopaminergique mésocorticolimbique (DAergique) , comprenant l’aire tegmentale ventrale (VTA), est impliqué dans de nombreuses fonctions telles que la motivation, la prise de décision, le contrôle moteur et le renforcement. De plus, de nombreuses maladies comme la schizophrénie, l’ADHD, l'